ארגיפרסין אצטט, נוסחה מולקולרית C46H65N15O12S2, משקל מולקולרי 1084.24 גרם/מול, מופיעה כאבקה גבישית לבנה עד לבנה, בעלת ערך pH של כ-3.5 וסיבוב אופטי של -23.822 מעלות (בתמיסת חומצה אצטית של 1 mol/dm ³). המסיסות שלו מצוינת, עם מסיסות גדולה או שווה ל-360 מ"ג/מ"ל (332.03 מ"מ) במים בטמפרטורת החדר. יש לשלוט בקפדנות על תנאי האחסון ב-2-8 מעלות כדי למנוע השפלה. חומר זה יוצר מבנה מחזורי באמצעות קשרי דיסולפידים (Cys ¹ - Cys ⁶), עם רצף חומצות אמינו של H-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn{{23}‑Cys{{24}‑Cys{{24}G-N,G,Cys{{24} כאשר שארית הארגינין ה-8 היא מקור שמו. יש לו השפעה אנטי-דיורטית ישירה על הכליות, יכול גם להתכווץ בכלי הסנגויס שמסביב ולגרום להתכווצות של המעיים, כיס המרה ושלפוחית השתן. אבל לארג'ינין וזופרסין כמעט אין השפעה על השראת לידה.
המוצר שלנו
Argipressin Acetate COA
 |
||
| תעודת ניתוח | ||
| שם מורכב |
|
|
| צִיוּן | ציון פרמצבטי | |
| מספר CAS | 129979-57-3 | |
| כַּמוּת | 80g | |
| תקן אריזה | שקית PE + שקית נייר כסף | |
| יַצרָן | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| מגרש מס' | 202501090053 | |
| MFG | 9 בינואר 2025 | |
| EXP | 8 בינואר 2028 | |
| מִבְנֶה |
|
|
| פָּרִיט | תקן ארגוני | תוצאת ניתוח |
| הוֹפָעָה | אבקה לבנה או כמעט לבנה | תואם |
| תכולת מים | פחות או שווה ל-5.0% | 0.45% |
| הפסד בייבוש | פחות או שווה ל-1.0% | 0.53% |
| מתכות כבדות | Pb פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. |
| כפחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| Hg פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| CD פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| טוהר (HPLC) | גדול או שווה ל-99.0% | 99.90% |
| טומאה יחידה | <0.8% | 0.25% |
| ספירת חיידקים כוללת | פחות או שווה ל-750cfu/g | 80 |
| אי קולי | פחות או שווה ל-2MPN/g | N.D. |
| סלמונלה | N.D. | N.D. |
| אתנול (על ידי GC) | פחות או שווה ל-5000ppm | 400 עמודים לדקה |
| אִחסוּן | אחסן במקום אטום, חשוך ויבש מתחת ל-20 מעלות | |
|
|
||
|
|
||
| נוסחה כימית: | C48H69N15O14S2 |
| מסה מדויקת: | 1127 |
| משקל מולקולרי: | 1128 |
| m/z: | 1127 (100.0%), 1128 (51.9%), 1129 (13.2%), 1129 (9.0%), 1128 (5.5%), 1130 (4.7%), 1129 (2.9%), 1129 (2.7%), 1128 (1.6%), 1130 (1.4%), 1130 (1.4%), 1131 (1.2%) |
| ניתוח אלמנטים: | C, 51.10; H, 6.16; N, 18.62; O, 18.43; S, 5.68 |
ארגיפרסין אצטטהוא חומר מסונתז מלאכותי הדומה לארג'ינין וזופרסין טבעי, אשר משנה את מבנה ההורמונים הטבעיים על ידי הסרת חומצת אמינו אחת והחלפתה בחומצת אמינו אחרת במיקום אחר. תרופה זו יכולה לסייע בשליטה על דימום על ידי השפעה על רמות גורם הקרישה VIII וגורם Von Willebrand בסנגויס, ויכולה לשפר סוגים מסוימים של תסמיני נוקטוריה. תרופה זו משמשת בעיקר לטיפול בתסמינים כגון סוכרת אינספידוס מרכזית, הרטבת לילה והמופיליה, וניתן להשתמש בה גם לבדיקת יכולת הכליות לרכז שתן.
אפקט המוסטטי: טיפול במחלות דימומיות
קרע בדליות הוושט ודימום:
Esophageal variceal bleeding is one of the most serious complications of portal hypertension in liver cirrhosis. Its pathogenesis is the continuous increase of portal vein presure (>12 מ"מ כספית), מה שמוביל להיווצרות וקרע של דליות הוושט והקיבה, הגורם לדימום מסיבי חריף עם שיעור תמותה של עד 20% -30%. ל-AVP, כתרופה-קו ראשון לטיפול במחלה זו, יש מטרה מאוד מדויקת ורב-מטרה
מנגנון דימום סינרגטי
התכווצות המטלית קרביים: AVP מפעיל את הקולטן V1a על הממברנה של תאי שריר חלק המטאלי, מפעיל את מסלול האיתות המקושר של חלבון G, מפעיל פוספוליפאז C (PLC), מקדם יצירה ושחרור של יוני סידן ממאגר הסידן האנדופלזמי על ידי אינוזיטול טריפוספט (IP ∈C) על ידי אינוזיטול טריפוספט (IPC) (DAG), מוביל בסופו של דבר לזרחון של שרשרת קלה של מיוזין והתכווצות חזקה של השריר החלק ההמטי. תהליך זה פועל באופן מועדף על כלי סנגויס קרביים (כגון עורק טחול ועורק mesenteric superior), מפחית את זרימת הסנגויס הקרביים ב-30% -50% ואת לחץ הווריד הפורטלי ב-15% -25%, ובכך מפחית את השפעת זרימת הסנגויס בדליות ומוריד את הסיכון לקרע.
אופטימיזציה המודינמית: AVP מכווץ כלי סנגויס היקפיים, מגביר את הלחץ העורקי הממוצע (MAP), מגביר עומס לאחר הלב, ומפחית בעקיפין את זרימת הסנגויס הפורטלית. יחד עם זאת, ההשפעה המכווצת של כלי הדם יכולה להפחית את זרימת הסנגויס הכלייתית, להפעיל את מערכת רנין אנגיוטנסין אלדוסטרון (RAAS), לקדם עוד יותר את שימור המים והנתרן, לשמור על נפח הסנגויס במחזור האפקטיבי, ולהימנע מעלייה חוזרת של לחץ וריד השער הנגרמת מנפח סנגויס נמוך.
יעילות קלינית: מספר מחקרים אקראיים מבוקרים (RCT) אישרו ש-AVP בשילוב עם טיפול אנדוסקופי (כגון קשירה והזרקת טרשת) יכולים לשפר משמעותית את שיעור ההצלחה של הדימוסטזיס (מ-60% ל-85%), להפחית את שיעור הדימום החוזר (מ-40% ל-20%) ולהפחית את הצורך בעירוי. יש לו התחלה מהירה של פעולה (כיווץ כלי סנגויס תוך 5-10 דקות) והשפעה ממושכת (נמשכת 4-6 שעות), מתאים במיוחד להפסקת דימום מסיבי חריף או דימום מעברי לפני טיפול אנדוסקופי.
Attention: AVP may cause side effects such as myocardial ischemia and intestinal ischemia. It is necessary to strictly monitor sanguis presure, heart rate, and lactate levels, and avoid high doses (>0.4 U/min) או שימוש ממושך.
אמצעים אחרים לבקרת דימום
AVP מפעיל השפעות דימום באמצעות מנגנונים מרובים במחלות עם זמן דימום ממושך הנגרמת על ידי טלנגיאקטזיה דימומית תורשתית (HHT), אורמיה, שחמת וכו'.
שיפור פעילות הטסיות: AVP מפעיל את פוספוליפאז A2 (PLA2) על קרום הטסיות באמצעות קולטני V1a, מקדם את חילוף החומרים של חומצה ארכידונית ויוצר תרומבוקסן A2 (TXA2), שהוא גורם חזק להצטברות טסיות דם. במקביל, AVP יכול להגביר את ריכוז יוני הסידן בטסיות הדם, לקדם אינטראקציה של אקטין מיוזין, לשפר את עיוות הטסיות ותגובת שחרור, ולקצר את זמן הדימום.
קידום הפעילות של גורם קרישה VIII: AVP מווסת את תפקוד תאי האנדותל ומקדם את שחרורו של גורם von Willebrand (vWF). כנשא של גורם קרישה VIII, vWF יכול לשפר משמעותית את היציבות והפעילות שלו. בנוסף, AVP עשוי לקדם בעקיפין ייצור תרומבין ולהאיץ יצירת פיברין על ידי הפעלת שלב המגע (כגון FXII) בתגובת מפל הקרישה.
יישום קליני:
HHT: AVP יכול להפחית את התדירות והחומרה של דימומים מהאף, ולשפר את איכות החיים של המטופלים.
אורמיה: חולים אורמיים נוטים לדימום עקב תפקוד לא תקין של טסיות הדם והיעדר גורמי קרישה. AVP בשילוב עם אריטרופואטין (EPO) יכול לתקן משמעותית אנמיה ולשפר את התפקוד המוסטטי.
שחמת: בנוסף לדימום הקשור ליתר לחץ דם פורטלי, לחולים עם שחמת לעיתים קרובות יש הפרעות בתפקוד קרישה. AVP יכול להפחית את הסיכון לדימום לאחר ניתוח או הליכים פולשניים באמצעות מסלולים מרובים של דימום.
מינון וניטור: AVP ניתנת בדרך כלל תוך ורידי במינונים נמוכים (0.01-0.04 U/min) ודורשת ניטור קבוע של ספירת הטסיות, זמן הפרותרומבין (PT) וזמן טרומבופלסטין חלקי פעיל (APTT) כדי למנוע את הסיכון לפקקת.
ויסות מערכת העצבים המרכזית
ויסות לחץ תוך גולגולתי
הליבה הפתולוגית של תסמונת לחץ תוך גולגולתי גבוה (כגון פגיעה מוחית טראומטית, גידול מוחי, דימום מוחי) היא העלייה בנפח התוכן התוך גולגולתי, מה שמוביל לעלייה בלחץ התוך גולגולתי (ICP), הגורם לבקע מוחי ואף למוות. AVP מפחית ביעילות את ICP באמצעות המנגנונים הבאים:
כיווץ כלי דם במוח: AVP מפעיל את הקולטן V1a של השריר החלק המוחי, מפעיל כיווץ כלי דם דרך מסלול איתות תלוי סידן, מפחית את זרימת הסנגויס המוחית (CBF) ב-10% -20%, ובכך מפחית את נפח רקמת המוח ואת ICP.
ניסויים בבעלי חיים הראו ש-AVP יכול להפחית את ה-ICP של חולדות מודל בצקת מוח מ-30 מ"מ כספית ל-15 מ"מ כספית, וההשפעה נמשכת 4-6 שעות.
הגנה על מחסום המוח של Sanguis: AVP מפחית את הביטוי של גורם גדילה אנדותל המטאלי (VEGF), מעכב את העלייה בחדירות מחסום המוח של- Sanguis ומקל על בצקת מוחית וסוגנית. בינתיים,ארגיפרסין אצטטהשפעה אנטי--דלקתית יכולה להפחית את רמות הגורמים הדלקתיים כגון גורם נמק הגידול - (TNF -) ואינטרלוקין-6 (IL-6), ומקלה עוד יותר על בצקת מוחית ציטוטוקסית.
יישום קליני: AVP משמש בדרך כלל כאשר תרופות מסורתיות להורדת לחץ תוך גולגולתי כגון מניטול ומלח היפרטוני אינן יעילות, או כטיפול משולב. לדוגמה, בחולים עם פגיעה מוחית טראומטית, AVP בשילוב עם טיפול בהיפותרמיה יכול להפחית משמעותית את ICP ולשפר את פרוגנוזה של תפקוד נוירולוגי.
שימו לב: יש צורך במעקב קפדני אחר לחץ זלוף מוחי (CPP=MAP-ICP) כדי למנוע התכווצות כלי דם מוגזמת המובילה ל-CPP<50 mmHg and causing cerebral ischemia.
חקר פעילות פיזיולוגית
כדי לחקור אם ארגינין וזופרסין אצטט משפיע על הפחתת לחץ-היפרתרמיה, טכנולוגיית טלמטריה אלחוטית שימשה למדידת שינויים בטמפרטורת הגוף בחולדות, וההשפעות של הזרקה תוך-צפקית של ארגינין וזופרסין אצטט ו-arginine vasopressin acetate V1 חוסם קולטן{2}} נצפו בלחץ. התוצאות הראו כי הזרקה תוך-צפקית של ארגינין וזופרסין אצטט יכולה להפחית באופן משמעותי היפרתרמיה-שנגרמת על ידי מתח בחולדות, בעוד שהזרקת חוסמים יכולה להגביר את התגובה להיפרתרמיה שמקורה בלחץ-. כלומר, לאצטט ארגינין וזופרסין יש לא רק את ההשפעה של הפחתת לחץ-היפרתרמיה הנגרמת בחולדות, אלא גם לחומרים אנדוגניים יש השפעה רגולטורית שלילית על היפרתרמיה הנגרמת-של לחץ.
צור מודל מחקר ניסיוני של הזדקנות תאי עצב תוך שימוש בתרבית ללא-נסיוב של תאי נוירובלסטומה של עכברים. תצפית על ההשפעה של ארגינין וזופרסין אצטט על מחזור התא ועל החלבון הכולל של תאי עצב ניסיוניים במהלך ההזדקנות באמצעות ציטומטריית זרימה. נמצא כי אצטט ארגינין וזופרסין יכול לייצר שינויים במחזור התא ובחלבון התא הכולל המעכבים את הזדקנות התא.
תגיות פופולריות: ארגיפרסין אצטט, סין יצרנים, ספקים של ארגיפרסין אצטט
