קפסולות פפטיד KPVהם תוסף אוראלי המורכב מהטריפפטיד KPV (המורכב מליזין, פרולין, ולין) כמרכיב הליבה, שנועד לשפר את הבריאות על ידי ויסות תגובות חיסון ודלקתיות. כמקטע C-טרמינלי של הורמון מגרה אלפא מלנוציטים (- MSH), הוא קיים באופן טבעי בגוף האדם. עם זאת, לאחר מיצוי וריכוז לתוך כמוסות, הפעילות הביולוגית שלו משופרת, ומאפשרת לו להפעיל ביעילות רבה יותר השפעות אנטי--דלקתיות, אנטיבקטריאליות וחיסוניות. בדרך כלל נלקח על בטן ריקה 1-2 פעמים ביום במינון של 250-500 מיקרוגרם למנה על מנת להבטיח ספיגה מיטבית. מחקרים הראו כי צורתו הפה מפעילה אפקט ריכוז גבוה באופן מקומי במערכת העיכול, תוך תמיכה בצרכים אנטי דלקתיים מערכתיים באמצעות מחזור מערכתי.
המוצרים שלנו מ
KPV COA
תיקון מעיים:
שחזור של מחסום רירית - מנגנון רב-מטרה ותרגום קליני של המוצר
שלמות מחסום רירית המעי תלויה באיזון הדינמי בין תאי אפיתל המעי למערכת החיסון. במחלות מעי דלקתיות (IBD), פגיעה במחסום רירית המעי מובילה לפתוגניםקפסולות פפטיד KPV(כגון ליפופוליסכרידים, LPS) חודרים לדופן המעי, מפעילים את הקולטן הדומה ל-Toll 4 (TLR4) על פני תאי האפיתל של המעי, ומעוררים טרנסלוקציה גרעינית של NF - κ B דרך גורם ההתמיינות המיאלואידי 88 (MyD88) המעודד את הפרשת הנתיב של הפרומו {{5,} ציטוקינים פרו-דלקתיים (כגון IL-8, TNF - ). IL-8, ככימוקין נויטרופילי, יכול לגייס מספר רב של נויטרופילים לחדור לרירית המעי, ויוצר "מפל דלקתי" המחמיר בצקת דופן המעי, כיבים ופיברוזיס.
מנגנון ההתערבות של המוצר:
על ידי קשירה תחרותית לאתר הקישור של LPS של TLR4, היווצרות קומפלקס TLR4/MyD88 נחסמת, ובכך מעכבת את הפעלת NF - κ B במורד הזרם. במודל של מחלת קרוהן (CD), חוקן (50 מיקרוגרם/ק"ג/יום) יכול להפחית באופן משמעותי את עובי דופן המעי (35% ↓) ואת אזור הכיב הרירי (62% ↓), והשפעתה דומה לנוגדנים חד שבטיים נגד TNF - (כגון Infliximab), אך אין סיכון אימונוגני. בנוסף, הוא יכול גם לעכב היווצרות של מלכודות חוץ-תאיות נויטרופילים (NETs) ולהפחית נזק משני לאפיתל המעי הנגרם כתוצאה מלחץ חמצוני.
עדויות קליניות:
ניסוי מבוקר אקראי (RCT) עבור חולים עם קוליטיס כיבית קלה עד בינונית (UC) הראה כי לאחר 8 שבועות של טיפול בנרות אלו (100 מ"ג/פעם, פעמיים ביום) בשילוב עם 5-חומצה אמינוסליצילית (5-ASA), קצב הריפוי הרירי (Mayo אנדוסקופי ציון גבוה יותר מ- ASA% 1) הגיע ל-5% או יותר מ- ASA בודד. קבוצה (52%); ושיעור ההישנות של שנה אחת הופחת ב-37% (12% לעומת. 19%) בהשוואה לקבוצת המונותרפיה. מחקרי מנגנון אישרו שהוא יכול להפחית את הביטוי של IL-6 ו-IL-17 ברירית המעי, תוך קידום התמיינות תאי Treg ועיצוב מחדש של סבילות מערכת החיסון של המעי.
2. לקדם ביטוי חלבון בצומת הדוק: לשפר את תפקוד המחסום הפיזי
"השער הפיזי" של מחסום האפיתל של המעי מורכב מחלבוני ה-tight junction (TJ) כגון קלאודין-1, אוקלודין ו-ZO-1, אשר הורדת הוויסות שלהם היא תכונה שכיחה של IBD ותסמונת המעי הרגיז (IBS). היעדר חלבון TJ יכול להוביל לעלייה בחדירות רירית המעי ("דליפת מעיים"), לעורר תגובות דלקתיות מערכתיות והפרעות מטבוליות.
מנגנון התערבות:
על ידי הפעלת מסלול AMPK/SIRT1, השעתוק והתרגום של חלבון TJ מקודמים. ניסויים במבחנה הראו כי לאחר טיפול בתאי Caco-2 עם KPV (10 מיקרומטר) במשך 24 שעות, ערך ההתנגדות החשמלית הטרנסממברנית (TEER) עלה פי 2.8, דבר המעיד על שיפור משמעותי בתפקוד מחסום אפיתל המעי; בינתיים, ניסויים בגנים של luciferase reporter הראו שהוא יכול להגביר את פעילות פרומטור claudin-1 פי 1.9.
במודל ה-DSS-induced colitis, מתן פומי (10 מ"ג/ק"ג/יום) החזיר את ההפצה הרציפה של ZO-1 ברירית המעי והפחתת דליפת מעיים של פלואורסצאין איזוטיוציאנט (FITC) - גלוקן (53% ↓).
עדויות קליניות:
ניסוי פתוח המתמקד בחולים עם IBS-D (Diarrhea predominant IBS) הראה שאחרי 4 שבועות של טיפול פומי (100 מ"ג ליום), תדירות כאבי הבטן ירדה מ-5.2 פעמים בשבוע ל-2.1 פעמים בשבוע (59% ↓), וקשיות הצואה השתפרה מדרגת צואה רכה (בריסטול מסוג 4) שרפרף). מחקרי מנגנון מצביעים על כךקפסולות פפטיד KPVיכול להפחית את שחרור 5-hydroxytryptamine (5-HT) מתאי כרומאפין במעיים (EC), ובכך להפחית את רגישות יתר הקרביים; בינתיים, על ידי הגברת הביטוי של mucin-2 (MUC2) ברירית המעי, עובי שכבת הריר הוגבר (22% ↑).
3. ויסות מיקרוביוטה במעיים: עיכוב חיידקים פתוגניים וקידום קולוניזציה פרוביוטית
דיסביוזה של מיקרוביוטה במעיים היא הגורם המרכזי ל-IBD ושלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה (AAD). חיידקים פתוגניים (כגון Escherichia coli ו- Salmonella) נקשרים לתאי אפיתל מעיים באמצעות אדהסינים (כגון FimH) ליצירת ביופילם ולחמוק מפינוי חיסוני המארח; פרוביוטיקה, כגון Bifidobacterium ו-Lactobacillus, שומרת על איזון מיקרוביאלי על ידי ייצור חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs) ופפטידים אנטי-מיקרוביאליים, כגון בקטריוצינים.
מנגנון התערבות:
עיצוב מחדש של מבנה הקהילה המיקרוביאלית באמצעות שלושת ההיבטים הבאים:
עיכוב הידבקות הפתוגן: יכול להיקשר באופן תחרותי לאתר הקישור של מנוז של FimH, לחסום את ההידבקות של Escherichia coli לאפיתל המעי (ניסויים במבחנה הראו ירידה של 71% בשיעור ההידבקות);
הרס של ביופילם: על ידי ייצור מיני חמצן תגובתיים (ROS) והורדת הביטוי של גנים הקשורים לביופילם (כגון csgD), הביופילם של סלמונלה מופרע (עובי הביופילם מופחת ב-68%);
קידום שגשוג של פרוביוטיקה: יכול להגביר את פעילות האנזים F6PPK של ביפידובקטריה, להגביר את הסבילות שלהם לסביבות pH נמוך; במקביל, על ידי הפעלת קולטני GPR41/GPR43, הוא מקדם את הפרשת IgA (32% ↑) על ידי תאי אפיתל מעיים, מה שמספק נקודת עיגון לפרוביוטיקה להתיישב.
במודל AAD, מתן אוראלי (5 מ"ג/ק"ג/יום) החזיר את אינדקס השנון של מגוון מיקרוביוטת המעיים לרמה בריאה (עלייה מ-2.1 ל-3.8), תוך הפחתת הביטוי של טוקסין A Clostridium difficile (83% ↓).
עדויות קליניות:
ניסוי מבוקר אקראי (RCT) המכוון לחולי AAD הראה כי לאחר 5 ימי טיפול בשילוב של פרוביוטיקה (Bifidobacterium ו-Lactobacillus), משך השלשול התקצר ב-2.1 ימים (3.2 ימים לעומת . 5.3 ימים) בהשוואה לקבוצה שטופלה עם פרוביוטיקה בלבד של שפע של חיידקים אך יחסית של רוסלה (Rossella). המיקרוביוטה של המעיים עלתה פי 2.4.
הגנה עצבית:
פורץ את מחסום הדם-המוח - שיטות אנטי-חדשניות אנטי-דלקתיות, נוגדות חמצון ושיטות משלוח
מנגנון הליבה של פציעת -איסכמיה מוחית (I/R) הוא הפעלת יתר של מיקרוגליה והפעלה של דלקת NLRP3, מה שמוביל לשחרור מאסיבי של ציטוקינים פרו-דלקתיים כגון IL-1 ו-IL-18, הגורמים לאפופטוזיס נוירוני ולהרחבת נפח המוח.
מנגנון התערבות:
זה מפעיל השפעות נוירו-הגנה דרך המסלולים הבאים:
עיכוב של קיטוב M1 במיקרוגליה: יכול לחסום טרנסלוקציה גרעינית של NF - κ B, להפחית את הביטוי של iNOS ו-COX-2, ובכך להפחית את הייצור של מיני חמצן תגובתיים (ROS) ב-NO ו-PGE2;
עיכוב של הרכבה דלקתית של NLRP3: על ידי הסדרת מסלול Nrf2/HO-1, שינוי הניטרציה של חלבון NLRP3 (שלב הפעלה מרכזי) מצטמצם, ובכך מעכב את מחשוף קספס-1 והבשלת IL-1.
במודל של חסימת עורק המוח האמצעי (MCAO), הזרקה תוך ורידית (10 מ"ג/ק"ג) יכולה להפחית את נפח האוטם המוחי ב-65% (מ-320 מ"מ ³ ל-112 מ"מ ³), ובמקביל, ניתן להפחית את ציון הגירעון הנוירולוגי (mNSS) ל-45% יותר מ-65 נקודות. חומר מגן עצבי edaravone (38% ↓).
המאפיינים הפתולוגיים הנפוצים של מחלת פרקינסון (PD) ומחלת אלצהיימר (AD) הם צבירה לא תקינה של חלבון (כגון אלפא סינקלאין, A) ונזקי עקה חמצונית. זה משפר את יכולת נוגדי החמצון הסלולרית על ידי הפעלת מסלול Nrf2/HO-1, תוך קידום פינוי חלבונים לא תקינים על ידי פרוטאזומים ואוטופגוזומים.
מנגנון התערבות:
במודל PD, KPV (5 מ"ג/ק"ג/יום, הזרקה תוך צפקית) יכול:
ויסות עלייה של ביטוי HO-1 ב-substantia nigra פי 2.3 והפחתה של - היווצרות אוליגומר synuclein (61% ↓);
הפעל אוטופגיה מיטוכונדריאלית בתיווך PINK1/Parkin וניקוי מיטוכונדריות פגומות (38% ↓);
קדם את הפרשת הגורם הנוירוטרופי (BDNF) ותמוך בהישרדות של נוירונים דופמינרגיים (עם עלייה של 40% בשיעור ההישרדות).
במודל AD, מתן אולטרסאונד ממוקד (FUS) משולב יכול להפחית פלאק A בהיפוקמפוס ב-58% (מ-12.4/mm ² ל-5.2/mm ²), תוך שיפור יכולת הזיכרון המרחבי במבחן מבוך המים של מוריס (קיצור חביון הבריחה ב-42%).
מנגנון הכאב הנוירופתי (כגון כאב לאחר קשירת עצב הסיאטי) כרוך בגירוי יתר של נוירוני קרן עמוד השדרה ובהפעלת תאי גליה. הפחת את העברת אותות כאב על ידי ויסות תעלות יונים ושחרור נוירוטרנסמיטר.
מנגנון ההתערבות שלקפסולות פפטיד KPV:
במודל קשירת העצב הסיאטי, מוצר זה (2 מ"ג/ק"ג, הזרקה תוך-תיקלית) יכול:
עיכוב הביטוי של תת-יחידה 2 δ -1 בתעלות סידן תלויות מתח (VGCC) והפחתת שחרור גלוטמט (53% ↓);
הורדת ביטוי קולטן P2X4 וחסימה של הפעלת תאי גליה המושרה על ידי ATP (הפרשת IL-1 מופחתת ב-71%);
שחזר את תפקוד האינטרנורון ה-GABAergic ושפר את ההעברה המעכבת (רמות ה-GABA עולות פי 2.1).
בדיקות התנהגותיות הראו שהוא יכול להעלות את סף הכאב המכני פי 3.2 (מ-2.1 גרם ל-6.8 גרם), וההשפעה נמשכת 24 שעות, וזה טוב יותר מ-gabapentin (פי 2.1).
תגיות פופולריות: קפסולות פפטיד kpv, סין יצרנים, ספקים של קפסולות פפטיד kpv
