אבקת CJC-1295הוא חומר הורמון פפטיד המסונתז באופן מלאכותי, השייך לאנלוגים של הורמון שחרור הורמון גדילה (GHRH). מורכב מ-30 חומצות אמינו, עם נוסחה מולקולרית של C152H252N44O42 ומשקל מולקולרי של כ-3367.89. המבנה שלו מבוסס על המקטע הפעיל של GHRH טבעי (חומצות אמינו 1-29), אשר מאריך את מחצית החיים שלו באמצעות שינוי כימי. האבקה לבנה בצורתה ובדרך כלל יש לה טוהר של יותר או שווה ל-98%. זה צריך להיות אטום ולאחסן ב -20 מעלות עד -80 מעלות כדי למנוע השפלה. הוא פותח על ידי חברת הביוטכנולוגיה הקנדית ConjuChem, המפעילה קולטנים המשחררים הורמון גדילה כדי לקדם את הפרשת הורמון הגדילה האנדוגני, ובכך משפיעה על הוויסות המטבולי ותפקוד צמיחת השרירים בגוף.
טופס המוצר שלנו
CJC-1295 COA
אבקת CJC-1295מפעיל את הקולטן GHRH בבלוטת יותרת המוח הקדמית, מקדם את הפרשת הורמון הגדילה האנדוגני (GH), ובכך מגביר את רמות האינסולין-כמו גורם גדילה-1 (IGF-1). למנגנון הפעולה שלו יש את המאפיינים הבאים:
1. לווסת במדויק את הפרשת GH
אופטימיזציה של שחרור מבוסס דופק: GHRH טבעי משוחרר בצורה פעימה, אשר מעוררת ברציפות את בלוטת יותרת המוח במהלך מרווחי דופק GH על ידי הארכת מחצית החיים שלו, הגדלת כמות ה-GH המשתחררת בפעימה בודדת. מחקר הראה שהוא יכול להגביר את משרעת הדופק של GH ב-300% תוך הימנעות מחוסר רגישות לקולטן הנגרמת על ידי-גירוי מתמיד ארוך טווח.
אפקט עיכוב: עם הגיל, רמת הסומטוסטטין (הורמון המעכב הפרשת GH) עולה. ניתן לנצל את התקופה לסירוגין של הפרשת סומטוסטטין כדי לשפר באופן סלקטיבי את איתות GHRH ולמקסם את יעילות הפרשת GH.
2. ויסות מטבולי רב מימדי
סינתזה ותיקון שרירים: GH מעודד סינתזת חלבון על ידי הפעלת מסלול IGF-1, הגדלת שטח החתך והחוזק של השרירים. בניסויים קליניים, נבדקים שהשתמשו ב-CJC-1295 במשך 6 חודשים הראו עלייה של 10% במסת השריר הרזה ושיפור משמעותי במתח השרירים.
פירוק שומן: GH מפעיל ישירות ליפאז, מקדם חמצון שומן לאספקת אנרגיה. משתמשים בדרך כלל חווים ירידה של 5-10% בשומן הגוף תוך 3 חודשים, במיוחד בהפחתת הצטברות שומן בבטן.
שיפור צפיפות העצם: GH ממריץ את פעילות האוסטאובלסטים ומגביר את שקיעת מינרל העצם. שימוש ארוך טווח יכול להפחית את הסיכון לאוסטאופורוזיס ולשפר את בריאות המפרקים.
שיפור התפקוד החיסוני: GH מגביר את התגובה החיסונית על ידי ויסות תפקוד תאי T ו-B, ומפחית את שכיחות הזיהום במשתמשים ב-27%.
3. הגנה עצבית ושיפור קוגניטיבי
קידום שינה בגל איטי: שיא הפרשת GH מסתנכרן עם שלב השינה העמוקה, וכתוצאה מכך שיפור של 40% באיכות השינה ושיפור משמעותי בזיכרון ובקשב למשתמשים.
התחדשות עצבית: GH מתווך נוירוגנזה בהיפוקמפוס באמצעות IGF-1, מה שעשוי לעכב את התקדמות מחלות ניווניות עצביות כגון מחלת אלצהיימר.
שיטת הסינתזה הכימית של CJC-1295 היא בעיקר סינתזה מוצקה-, ועיקרון הליבה שלה הוא חיבור הדרגתי של חומצות אמינו עם נשאי שרף אמינו לבניית שרשראות פוליפפטידים, בשילוב עם טכנולוגיית שינוי DAC כדי לייעל את זמן מחצית החיים של התרופה. להלן שיטות ספציפיות ושלבים מרכזיים:
שיטה 1: שיטת עיבוי שברי
שיטת הפחתת השברים שלאבקת CJC-1295היא לא שיטת הסינתזה המרכזית שלה, אבל יש לה היתכנות תיאורטית בתרחישים ספציפיים, כמו סינתזה של פפטידים ארוכים במיוחד המכילים שינויים מיוחדים או חומצות אמינו לא טבעיות. להלן מבוא מפורט לשיטת עיבוי השברים:
עקרונות בסיסיים
שיטת עיבוי מקטעים היא טכניקה המחלקת שרשרת פוליפפטידית למספר רב של פרגמנטים, מסנתזת אותם בנפרד ומחברת ביניהם כימית ליצירת פוליפפטיד שלם. הליבה שלו טמונה בהשגת הרכבת פפטידים יעילה וסלקטיבית ביותר על ידי שליטה בתגובות הקישור בין מקטעים. בהשוואה לסינתזה מוצקה-, שיטת עיבוי הפרגמנטים מתאימה יותר לסינתזה של פפטידים ארוכים במיוחד או פפטידים מורכבים, אך הפעולה מורכבת והתשואה נמוכה יותר.
שלבים ספציפיים
חלוקת שברים: בהתבסס על רצף חומצות האמינו של CJC-1295 (30 חומצות אמינו), חלקו אותו ל-2-3 שברים. עקרונות החלוקה כוללים: הימנעות משבירה בחומצות אמינו המועדות לגזזציה או בעלות הפרעה סטרית גבוהה; שמור על אורך שבר מתון (בדרך כלל 10-15 חומצות אמינו) כדי לאזן את קושי הסינתזה ויעילות החיבור.
סינתזת שברים: שיטת סינתזת שלב מוצק משמשת לסינתזה של כל קטע בנפרד. לדוגמה, שרפי אמינו עם קבוצות הגנה של Fmoc משמשים כנשאים לבניית שרשראות מקטעים על ידי צימוד הדרגתי של חומצות אמינו. לאחר הסינתזה, השברים נחתכו מהשרף באמצעות חיץ תמוגה (כגון חומצה טריפלואורית) וטיהרו על ידי HPLC.
שיטות חיבור: שיטות החיבור הנפוצות כוללות קשרי תיואסטר, אזידים וכו'. אם לוקחים את הקשר התיואסטר כדוגמה, תנאי התגובה שלו קלים וסלקטיביים, מה שהופך אותו למתאים לקישור מקטעים המכילים Cys (ציסטאין). השלבים הספציפיים הם: החדרת קבוצת תיואסטר בקצה ה-C- של מקטע 1, שמירה על קבוצת אמינו חופשית בקצה ה-N-הקצה של מקטע 2, וקידום יצירת קשר תיואסטר בין השניים באמצעות חומר עיבוי (כגון HBTU).
אופטימיזציה של תנאי התגובה: יש צורך לשלוט בטמפרטורת התגובה (בדרך כלל טמפרטורת החדר), ערך ה-pH (7-8) וזמן התגובה (מספר שעות עד לילה) כדי לשפר את יעילות החיבור ולהפחית תגובות לוואי.
טָהֳרָה:
יש לטהר עוד יותר את הפפטיד השלם המחובר באמצעות HPLC כדי להסיר שברים או תוצרי לוואי שלא הגיבו.-
הִזדַהוּת:
משקל מולקולרי אושר באמצעות ספקטרומטריית מסה (MS), ונכונות מבנית אומתה באמצעות ניתוח רצף חומצות אמינו.
ישימות בסינתזה
המשקל המולקולרי של CJC-1295 קטן יחסית (3534.03 גרם/מול), ואין שינויים מיוחדים או חומצות אמינו לא טבעיות במבנה שלו, כך ששיטת הסינתזה של פאזות מוצקות יעילה מספיק. היישום של שיטת עיבוי הפרגמנטים בסינתזה של CJC-1295 מוגבל יחסית, בעיקר בגלל שיתרונותיה (כגון גמישות) אינם באים לידי ביטוי בבירור ב-CJC-1295, בעוד שחסרונותיו (כגון תשואה נמוכה ועלות גבוהה) בולטים יותר.
שיטה 2: שיטת סינתזה של שלב נוזלי
עִקָרוֹן:
הוסף בהדרגה חומצות אמינו לתמיסה ובקרה על סלקטיביות התגובה באמצעות קבוצות הגנה.
חסרונות:
דורש טיהור תכוף של תוצרי ביניים, פעולה מורכבת ותפוקה נמוכה, מתאים רק לסינתזה בקנה מידה קטן- במעבדה.
נקודות בקרה מרכזיות
בחירת שרף:
זה משפיע על יעילות הצימוד וטוהר המוצר, ויש לבחור את הנשא המתאים על סמך תכונות הפפטיד.
תנאי צימוד:
יש לשלוט במדויק על הטמפרטורה, ערך ה-pH וזמן התגובה כדי למנוע גזע או תגובות לוואי.
הסרת קבוצות הגנה:
בחר ריאגנטים עדינים (כגון תערובת אמוניה/DMF) כדי למנוע פגיעה בשרשרת הפוליפפטידים.
תהליך טיהור:
יש לייעל את תנאי HPLC (כגון הרכב פאזה ניידת וטמפרטורת העמודה) כדי לשפר את יעילות ההפרדה.
אבקת CJC-1295אינו חומר טבעי בטבע, אלא אנלוגי הורמון משחרר הורמון גדילה (GHRH) שפותח באמצעות טכנולוגיית סינתזה כימית מלאכותית. ההשראה העיצובית שלו מגיעה מניתוח-מעמיק וסימולציה פונקציונלית של המבנה המולקולרי הטבעי של GHRH.
עקרון מדעי: חיקוי המנגנון הפיזיולוגי של GHRH טבעי
1. תפקידו של GHRH טבעי
GHRH טבעי מופרש על ידי ההיפותלמוס וממריץ את השחרור הפועם של הורמון הגדילה (GH) על ידי קישור לקולטני GHRH בבלוטת יותרת המוח הקדמית. GH מקדם עוד יותר את הסינתזה של אינסולין -כמו גורם גדילה-1 (IGF-1) בכבד, ומווסת במשותף תהליכים פיזיולוגיים כגון גדילת שרירים, חילוף חומרים של שומן וצפיפות עצם. עם זאת, זמן מחצית החיים של GHRH טבעי קצר ביותר (דקות בודדות בלבד) ודורש הפרשה תכופה כדי לשמור על השפעות פיזיולוגיות.
2. מטרות עיצוב
מדענים פיתחו אנלוגים עם מחצית חיים-מתארכת משמעותית על ידי שינוי כימי של המבנה המולקולרי של GHRH טבעי, במטרה להשיג את המטרות הבאות:
הפחת את תדירות ההזרקה:
על ידי הארכת מחצית החיים- והפחתת תדירות הניהול.
ריכוז תרופות יציב בדם:
הימנע מתנודות בריכוז התרופות בדם הנגרמות על ידי מחצית החיים הקצרה- של GHRH טבעי.
שיפור השפעות פיזיולוגיות:
על ידי גירוי מתמשך של הפרשת GH, הגדלת רמות IGF-1 ושיפור בעיות הקשורות להזדקנות כגון ניוון שרירים והצטברות שומן.
רקע התפתחות: צרכים רפואיים לתת מענה לירידה בהפרשת הורמון הגדילה
1. ירידה הקשורה לגיל בהפרשת GH
ככל שהגיל עולה, הפרשת GH פוחתת בהדרגה, מה שמוביל לתופעות הזדקנות כמו ירידה במסת השריר, הצטברות שומן וירידה בגמישות העור. טיפול תוספי GH אקסוגני מסורתי עלול לגרום לתופעות לוואי כגון תנגודת לאינסולין ואקרומגליה, בעוד שגירוי הפרשת GH אנדוגני נחשב בטוח יותר.
2. מגבלות של אנלוגים GHRH קצרי טווח
לאנלוגים מוקדמים של GHRH שפותחו (כגון Mod GRF 1-29) יש זמן מחצית חיים של כ-30 דקות בלבד ודורשים זריקות יומיות מרובות, וכתוצאה מכך היענות לקויה של המטופל. הפיתוח נועד לפתור בעיה זו.
נתיב טכני: שינוי כימי מאריך את מחצית החיים-
1. ייעול מבנה מולקולרי
מורכב מ-30 חומצות אמינו, מבנה הליבה שלו מבוסס על 29 חומצות האמינו הפעילות הראשונות של GHRH טבעי, ומחצית החיים שלו מתארכת באמצעות השינויים הבאים:
טכנולוגיית DAC:
הוספת "מתחמי זיקה לתרופות" (DAC) בקצה המולקולרי יכולה להיקשר לאלבומין בדם, ליצור קומפלקסים יציבים ולהאריך משמעותית את מחצית החיים ל-6-8 ימים.
החלפת חומצות אמינו:
על ידי החלפת חומצות אמינו ספציפיות (כגון החלפת Lys ב-D-Ala), היציבות המולקולרית מוגברת והפירוק האנזימטי מופחת.
2. אימות תפקוד
מחקרים פרה-קליניים הראו שזה יכול להעלות משמעותית את רמות ה-GH ו-IGF-1 בפלזמה:
רמות GH:
לאחר הזרקה בודדת, ריכוז ה-GH בפלזמה יכול לעלות פי 2-10 במשך יותר מ-6 ימים.
רמות IGF-1:
ריכוז IGF-1 בפלזמה יכול לעלות פי 1.5-3, שנמשך 9-11 ימים, ואף נשמר במינונים גבוהים עד 28 ימים.
תגיות פופולריות: cjc 1295 אבקה, סין cjc 1295 אבקה יצרנים, ספקים
