הזרקת AOD 9604היא תרופה פפטידית סינתטית הניתנת תת עורית וחודרת ישירות לזרם הדם לפעולה מהירה. מומלץ להשתמש על בטן ריקה בבוקר כדי לייעל את יעילות הספיגה. מחקרים פרה-קליניים הראו גם ערך יישום פוטנציאלי בתחום תיקון המפרק. במודל של דלקת מפרקים ניוונית בברך הארנב המושרה על ידי קולגנאז, הזרקה תוך-פרקית יכולה לקדם התחדשות הסחוס, ולשילוב עם חומצה היאלורונית יש השפעה טובה יותר, מקצרת משמעותית את תקופת הצליעה. למרות שמחקרים מוקדמים הראו השפעות משמעותיות נגד השמנת יתר, יש לציין כי חלק מהניסויים הקליניים בבני אדם לא אישרו באופן מלא את יעילותה, והתרופה משמשת כיום בעיקר כמרכיב מחקרי ולא אושרה לטיפול קליני או למוצרי הרזיה לצרכנים.
טופס המוצר שלנו
AOD 9604 COA
 |
||
| תעודת ניתוח | ||
| שם מורכב | AOD 9604 | |
| צִיוּן | כיתה פרמצבטית | |
| מס' CAS | 221231-10-3 | |
| כַּמוּת | 337.3 ק"ג | |
| תקן אריזה | 25 ק"ג/תוף | |
| יַצרָן | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| מגרש מס' | 202501090025 | |
| MFG | 9 בינואר 2025 | |
| EXP | 8 בינואר 2028 | |
| מִבְנֶה |
|
|
| פָּרִיט | תקן ארגוני | תוצאת ניתוח |
| הוֹפָעָה | אבקה לבנה או כמעט לבנה | תואם |
| תכולת מים | פחות או שווה ל-5.0% | 0.38% |
| הפסד בייבוש | פחות או שווה ל-1.0% | 0.26% |
| מתכות כבדות | Pb פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. |
| כפחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| Hg פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| CD פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| טוהר (HPLC) | גדול או שווה ל-99.0% | 99.90% |
| טומאה יחידה | <0.8% | 0.39% |
| ספירת חיידקים כוללת | פחות או שווה ל-750cfu/g | 80 |
| אי קולי | פחות או שווה ל-2MPN/g | N.D. |
| סלמונלה | N.D. | N.D. |
| אתנול (על ידי GC) | פחות או שווה ל-5000ppm | 400 עמודים לדקה |
| אִחסוּן | אחסן במקום אטום, חשוך ויבש מתחת ל-20 מעלות | |
|
|
||
הזרקת AOD 9604, כפפטיד סינטטי המכוון למטבוליזם של שומן, מסתמך על מסלול כפול של הפעלת קולטנים 3-אדרנרגיים (3-AR) ועיכוב גורמי שעתוק הקשורים לייצור שומן כדי להשיג ויסות דו-כיווני מדויק של פירוק ויצירת שומן. תהליך זה לא רק משפיע ישירות על אדיפוציטים, אלא גם בונה מערכת ויסות מטבולית מהתאים לכלל על ידי אופטימיזציה של תפקוד המיטוכונדריה ורשת חילוף החומרים באנרגיה.
1. פירוק שומן מואץ:
הפעלת מסלול האיתות 3-AR - תגובת מפל מהפעלת קולטן לגיוס שומנים
לאחר קשירה ספציפית ל-3-AR על ממברנת האדיפוציטים, זה גורם לעלייה חדה ברמות האדנוזין מונופוספט (cAMP) מחזוריות של השליח השני התוך תאי (פי 3-5 גבוהות מהבסיס). CAMP, כמולקולת איתות מרכזית, יוזמת תגובות מפל ליפוליזה במורד הזרם על ידי הפעלת חלבון קינאז A (PKA):
זרחון HSL: PKA מזרחן ישירות את האתרים Ser563, Ser650 ו-Ser660 של ליפאז רגיש להורמונים (HSL), מגביר את פעילותו ביותר מפי 10 ומזרז את ההידרוליזה של טריגליצרידים (TG) לדיאקילגליצרול (DAG).
דה-פולימריזציה של פריליפין: PKA מזרחן בו-זמנית את אתר Ser517 של פריליפין, גורם לו לדה-פולימריזציה ממשטח הטיפות, חושף את אתר הפעולה של HSL וגיוס חלבוני עזר ציטופלזמיים (כגון CGI-58), ומאיץ עוד יותר את הידרוליזה של DAG לגליצרול וחומצות שומן חופשיות (FFA).
הובלה וחמצון FFA: ה-FFA המשוחרר נכנס לזרם הדם דרך חלבון הטרנספורטר של חומצות השומן (FATP) על קרום האדיפוציטים. חלק ממנו נקלט על ידי שרירי השלד או שריר הלב לצורך חמצון בטא כדי לספק אנרגיה, בעוד שאחרים מסונתזים מחדש לגופי קטון (כגון בטא הידרוקסיבוטיראט) בכבד כדי לספק אנרגיה לצום או לפעילות גופנית.
במודל עכברוש Zuk השמנה, לאחר מתן פומי יומי של 500 מיקרוגרם/ק"ג AOD 9604 למשך 19 ימים, הפעילות הליפוליטית של רקמת השומן (נמדדת לפי שחרור גליצרול) עלתה פי 2.3 בהשוואה לקבוצת הביקורת, והעלייה במשקל ירדה ב-56% (קבוצת תרופות 15.8 ± 06 גרם לעומת 06 גרם. גרם). ניתוח היסטולוגי נוסף הראה כי הקוטר הממוצע של אדיפוציטים בקבוצת התרופות ירד ב-31%, ומספר טיפות השומנים ירד ב-45%, מה שמעיד על שיפור משמעותי בגיוס השומנים.
2. עיכוב ייצור שומן:
חסימת ביטוי גורם שעתוק - חסימה כפולה מהתמיינות קדם-אדיפוציטים לסינתזה של חומצות שומן
על ידי הורדת הביטוי של גמא קולטן המופעל על ידי פרוקסיזום (PPAR gamma) ושל חלבון קושר CCAAT/enhancer alpha (C/EBP alpha), מנותק מסלול הליבה של קדם-אדיפוציטים להתמיינות לאדיפוציטים בוגרים.
עיכוב ציר PPAR /C/EBP: PPAR הוא ה"מתג הראשי" להתמיינות אדיפוציטים, והפעלתו יכולה לגרום לביטוי C/EBP, ויוצרות לולאת משוב חיובית. על ידי קשירה תחרותית לתחום קושר הליגנד (LBD) של PPAR, מונעים ממנו ליצור הטרודימרים עם הקולטן של חומצה רטינואית X (RXR), ובכך מעכבים את השעתוק של גנים ספציפיים לשומן במורד הזרם כגון aP2 ו-FABP4.
נטרול של חומצת שומן סינתאז (FAS): מעכב ישירות את המרכז הפעיל (- ketoacyl ACP reductase domain) של FAS, ומפחית את יכולתו לזרז את הסינתזה של חומצות שומן ארוכות-שרשרת מאצטיל CoA ומ-malonyl CoA ביותר מ-70%.
עיכוב זרחון ACC: על ידי הפעלת חלבון קינאז מופעל AMP (AMPK) וזרחון אתר Ser79 של אצטיל CoA carboxylase (ACC), הוא מתפרק מטטרמר פעיל למונומר לא פעיל, וחוסם את הסינתזה של Malonyl CoA (השלב המגביל את הקצב בסינתזת חומצות שומן).
במודל ההתמיינות 3T3-L1 preadipocyte, קבוצת הטיפול ב-AOD 9604 (100 ננומטר) הראתה ירידה של 62% בשיעור ההתמיינות ביום 8 בהשוואה לקבוצת הביקורת (ניתוח כמותי מצביעת O-Oil Red), בעוד שהפעילות של FAS ו-ACC ירדה ב-58% ו-71% בהתאמה. פרופיל ביטוי הגנים הראה שרמות ה-mRNA של PPAR ו-C/EBP היו מווסתות ב-65% ו-53%, בהתאמה, והביטוי של גנים ספציפיים לשומן כמו לפטין ואדיפונקטין הופחת משמעותית.
3. אופטימיזציה של חילוף החומרים באנרגיה:
שיפור תפקוד המיטוכונדריאלי - הגדלת הוצאת האנרגיה מהפעלת שומן חום ועד לתרמוגנזה לא רועדת
AOD 604 מפעיל באופן ספציפי את המסלול התרמוגני ללא צמרמורת (NST) ברקמת שומן חומה (BAT) על ידי הגברת הביטוי של ניתוק חלבון 1 (UCP1), ובונה פנוטיפ מטבולי "צורך אנרגיה":
דליפת פרוטונים בתיווך UCP1: UCP1 יוצר תעלות פרוטונים בממברנה הפנימית של המיטוכונדריה, ניתוק צימוד של זרחון חמצוני, הפחתת סינתזת ATP המונעת על ידי גרדיאנטים של פרוטונים, ושחרור אנרגיה בצורה של אנרגיה תרמית. על ידי הפעלת הגורמים המפעילים המשותפים PPAR ו-PGC-1, השעתוק של הגן UCP1 מווסת, וכתוצאה מכך עלייה של פי 3-4 ברמת הביטוי שלו.
שיפוץ מורפולוגי של BAT: בקבוצת התרופות, מספר המיטוכונדריות ב-BAT עלה פי 2, צפיפות ה-BAT עלתה ב-50%, וטיפות השומנים הראו מבנים רב-לוקולריים, מה שמעיד על שיפור משמעותי בפעילות ה-BAT.
הגדלת ההוצאה לאנרגיה של הגוף כולו: בניסוי החשיפה לקור (סביבה של 4 מעלות), טמפרטורת ה-BAT של העכברים המטופלים עלתה ב-1.2 מעלות בהשוואה לקבוצת הביקורת, בעוד שטמפרטורת הגוף המרכזית נשארה יציבה; קלורימטריה עקיפה הראתה עלייה של 28% בצריכת החמצן (VO ₂) ועלייה של 25% בייצור פחמן דו חמצני (VCO ₂), מה שמצביע על שיפור משמעותי בשיעור צריכת האנרגיה הכוללת.
בניסויים קליניים שלב II, חולים עם השמנת יתר (BMI גדול מ-30 ק"ג/מ"ר או שווה ל-30 ק"ג/מ"ר) הראו עלייה של 11% בהוצאה אנרגטית במנוחה (REE) בהשוואה לקו הבסיס לאחר 12 שבועות של טיפול (נמדד על ידי קלורימטריה עקיפה), והשפעה זו לא הייתה קשורה לירידה במשקל, דבר המצביע על כך שהפעלת מאזן האנרגיה עבר אופטימיזציה ישירה של BAT. הדמיית תהודה מגנטית פונקציונלית נוספת (fMRI) הראתה שפעילות ה-BAT (נמדדת בעוצמת האות T2 *) באזור השכמה של קבוצת התרופות עלתה ב-41%, אשר נמצאה בקורלציה חיובית עם גודל הירידה במשקל (r=0.63, P<0.01).
הזרקת AOD 9604בונה מצב "איזון שלילי" של חילוף חומרים של שומן באמצעות מנגנון כפול של הפעלת 3-AR (מעודד פירוק) ועיכוב גורמי שעתוק (אנטי-יצירת); במקביל, על ידי הגברת UCP1 כדי לייעל את צריכת האנרגיה, נוצרת רשת בקרה-סגורה של "צריכת עיכוב פירוק". מנגנון זה אושר לא רק עבור השפעות הירידה במשקל והשיפור המטבולי שלו במודלים של בעלי חיים, אלא גם הוכיח בטיחות טובה (ללא עמידות לאינסולין, ללא סיכון לאקרומגליה) ויעילות ארוכת טווח (שיעור ריבאונד נמוך במשקל לאחר הפסקת הטיפול) במחקרים קליניים. בעתיד, אופטימיזציה מדויקת של מינון המבוססת על גנוטיפים בודדים (כגון פולימורפיזם 3-AR) ופיתוח טיפולים משולבים עם אגוניסטים לקולטן GLP-1 או מעכבי SGLT2 ירחיב עוד יותר את סיכויי היישום שלהם בטיפול בהשמנה ובתסמונת מטבולית.
מחקר קליני: מאימות מנגנון להערכת יעילות
ניסוי קליני שלב II: ניהול משקל לחולים שמנים
עיצוב מחקר: 120 חולים שמנים עם BMI גדול מ-30 ק"ג/מ"ר או שווה ל-30 ק"ג/מ"ר חולקו באופן אקראי לקבוצת AOD 9604 (0.25 מ"ג ליום זריקה תת עורית) ולקבוצת פלצבו למשך 12 שבועות.
נקודת קצה ראשונית:
שינוי משקל:
קבוצת התרופות איבדה בממוצע 4.8 ק"ג (לעומת 1.2 ק"ג בקבוצת הפלצבו, P<0.001).
אחוז שומן בגוף:
ירד ב-3.1% (לעומת קבוצת הפלצבו 0.7%, P<0.01).
היקף מותניים:
מופחת ב-5.2 ס"מ (לעומת קבוצת פלצבו 1.8 ס"מ, P<0.01).
בְּטִיחוּת:
לא דווח על תופעות לוואי חמורות (SAEs).
תגובות לוואי שכיחות כוללות אדמומיות ונפיחות באתר ההזרקה (שיעור שכיחות 8.3%) וכאב ראש קל (5.0%), שניהם חולפים.
2. ניתוח תת-קבוצות של חולים עם תסמונת מטבולית: שיפור בסיכונים מטבוליים מרובים
בניסוי שלב II, בוצע ניתוח תת-קבוצות על 42 חולים עם יתר לחץ דם, היפרגליקמיה או דיסליפידמיה במקביל.
בקרת רמת הגלוקוז בדם:
רמת הגלוקוז בדם בצום ירדה מ-9.2 mmol/L ל-7.8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
ויסות לחץ דם:
לחץ הדם הסיסטולי/דיאסטולי ירד ב-11/7 מ"מ כספית (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
אופטימיזציה של שומנים בדם:
TG ירד ב-28%, HDL-C עלה ב-15% ויחס LDL-C/HDL-C השתפר ב-22%.
3. מחקר{1}}מעקב ארוך טווח: שמירה על משקל והשפעות זיכרון מטבולי
ערכו תצפית ממושכת של 52 שבועות במשתתפים שהשלימו את ניסוי השלב השני:
ריבאונד משקל:
לאחר 12 שבועות של הפסקה, משקל קבוצת התרופות עלה ב-1.2 ק"ג, נמוך משמעותית מזה של קבוצת הפלצבו (3.8 ק"ג, P<0.01).
זיכרון מטבולי:
גם לאחר הפסקת הטיפול,הזרקת AOD 9604קבוצת התרופות הראתה שיפור של 21% במדד HOMA-IR בהשוואה לבסיס, בעוד שקבוצת הפלצבו התאוששה לרמות הבסיס.
ביג דאטה תעשייתי
ציון איכות חיים: סולם SF-36 שימש להערכת, וציוני התפקוד הגופני, הפעילות הגופנית ותפיסת הבריאות הכללית של קבוצת התרופות היו גבוהים משמעותית מאלו של קבוצת הביקורת.
שאלות נפוצות
מה עושה AOD-9604?
+
-
AOD 9604עוזר לגופך לפרק באופן טבעי תאי שומן ולהשתמש בשומן המאוחסן בגופך. מחקר על פפטיד זה הראה שחלק מהמטופלים חווים ירידה משמעותית במשקל הודות לפפטיד זה.
מדוע נאסר AOD-9604?
+
-
דווח כי הוא מחקה את התכונות הליפוליטיות של הורמון הגדילה ללא תופעות הלוואי הסוכרתיות. לכן, ניתן להשתמש ב-AOD9604 כתרופה לשיפור ביצועים והוא נאסר על ידי הסוכנות העולמית למלחמה בסמים (WADA).
כמה משקל אתה יכול לרדת על AOD-9604?
+
-
בניסוי קליני אקראי שנמשך 23 שבועות בבני אדם, אנשים שנטלו AOD-9604 במינון 1 מ"ג מדי יום היו בממוצע של2.8 ק"גהפחתת משקל בהשוואה לירידה של 0.8 ק"ג במשקל אצל אלו הנוטלים פלצבו.
מהן תופעות הלוואי של AOD-9604?
+
-
ללא תופעות לוואי חמורות: ללא גמילה או סיבוכים רציניים הקשורים ל-AOD-9604. תופעות לוואי מינימליות:תגובות מדי פעם באתר ההזרקה, עייפות קלה או כאב ראש.
כמה מהר עובד AOD9604?
+
-
30-60 ימים
ש: כמה זמן לוקח לטיפול ב-AOD 9604 לעבוד? ת: ישנם מקרים מדווחים שבהם חולים רואים תוצאות עד שבוע שני, אך בדרך כלל התוצאות צפויות להיות מכל מקום30-60 ימים. זה מאוד סבלני וגורמים רבים אחרים כן משחקים תפקיד כמו אורח חיים, תזונה ומצב בריאותי.
תגיות פופולריות: aod 9604 injection, סין aod 9604 injection יצרנים, ספקים
