Lanreotide 120 מ"ג הזרקההיא הזרקת שחרור מושהה ארוכת טווח המבוססת על ננוטכנולוגיה חדשנית, המסווגת כאנלוגי סומטוסטטין. הוא מועבר באמצעות מזרק מלא מראש ומיועד לניהול ארוך טווח של מחלות אנדוקריניות ונאופלסטיות. הפורמולה הייחודית להזרקה מייצגת את היתרון המרכזי על פני צורות מינון אחרות. הזרקה זו משתמשת בניסוח מסיס במים היוצר תמיסה צפופה של ג'ל נוזלי-גבישי באמצעות ננו-צינוריות גמישות, ומשיגת אפקט כפול של שחרור מהיר של תרופה (Tmax=7.0 שעות) ואורך זמן עם שחרור ממושך (t1) עם אפקט ביולוגי גבוה (5}}/ ימים מעטים יותר. בתור האנלוג היחיד לסומטוסטטין (SSA) שאושר ברחבי העולם למתן עצמי בהזרקה תת עורית עמוקה, ההתקן המלא מראש שלו אינו דורש בנייה מחדש; ההכנה וההזרקה נמשכות רק 66 שניות, מה שמפחית מאוד את זמן הניהול.
טופס המוצרים שלנו
Lanreotide COA
 |
||
| תעודת ניתוח | ||
| שם מורכב | לנראוטיד | |
| צִיוּן | ציון פרמצבטי | |
| מס' CAS | 108736-35-2 | |
| כַּמוּת | 55g | |
| תקן אריזה | שקית PE + שקית נייר כסף | |
| יַצרָן | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| מגרש מס' | 202512090051 | |
| MFG | 9 בדצמבר 2025 | |
| EXP | 8 בדצמבר 2028 | |
| מִבְנֶה |
|
|
| פָּרִיט | תקן ארגוני | תוצאת ניתוח |
| הוֹפָעָה | אבקה לבנה או כמעט לבנה | תואם |
| תכולת מים | פחות או שווה ל-5.0% | 0.93% |
| הפסד בייבוש | פחות או שווה ל-1.0% | 0.32% |
| מתכות כבדות | Pb פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. |
| כפחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| Hg פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| CD פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| טוהר (HPLC) | גדול או שווה ל-99.0% | 99.90% |
| טומאה יחידה | <0.8% | 0.21% |
| ספירת חיידקים כוללת | פחות או שווה ל-750cfu/g | 95 |
| אי קולי | פחות או שווה ל-2MPN/g | N.D. |
| סלמונלה | N.D. | N.D. |
| אתנול (על ידי GC) | פחות או שווה ל-5000ppm | 416 עמודים לדקה |
| אִחסוּן | אחסן במקום אטום, חשוך ויבש מתחת ל-20 מעלות | |
|
|
||
|
|
||
| נוסחה כימית | C54H69N11O10S2 | |
| מסה מדויקת | 1095.47 | |
| משקל מולקולרי | 1096.33 | |
| m/z | 1095.47(100.0%), 1096.47(58.4%), 1097.47(16.7%), 1097.46(9.0%), 1098.47(5.3%), 1096.46(4.1%), 1098.48(3.1%), 1097.47(2.4%), 1097.47(2.1%), 1096.47(1.6%), 1099.47(1.5%), 1098.47(1.2%) | |
| ניתוח אלמנטים | C,59.16; H,6.34; N,14.05; O,14.59; S,5.85 | |
יישום באקרומגליה
אקרומגליה היא הפרעה אנדוקרינית ומטבולית כרונית הנגרמת מהפרשה מוגזמת של הורמון גדילה (GH) מבלוטת יותרת המוח, בעיקר עקב אדנומה מפרישת GH. עודף GH כרוני מוביל לצמיחת יתר של רקמות רכות ועצמות מערכתיות, הגורם לשינויים בפנים, להגדלת הידיים והרגליים ולהיפרטרופיה של הקרביים. זה גם מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, סוכרת, מחלות לב וכלי דם וסיבוכים אחרים, הפוגעים קשות באיכות החיים ובהישרדות.
המטרות הקליניות הליבה הן לשלוט ברמות GH ורמות גורם גדילה-1 (IGF-1), הקלה על תסמינים, הפחתת נפח אדנומה של יותרת המוח והורדת שיעורי הסיבוכים. בתור SSA ארוכת טווח,Lanreotide 120 מ"ג הזרקהמחקה את ההשפעות הפיזיולוגיות של סומטוסטטין, מעכב בעוצמה את הפרשת GH של יותרת המוח, ומפעיל השפעות אנטי-פרוליפרטיביות על תאי אדנומה של יותרת המוח. זהו אבן יסוד לטיפול באקרומגליה, במיוחד עבור חולים עם תוצאות ניתוחיות לא מספקות, מחלה בלתי ניתנת לניתוח או אי סבילות לניתוח או הקרנות.
יעילות קלינית
מחקרים קליניים רבים מאשרים כי הוא שולט ביעילות ברמות ההורמונים, מקל על תסמינים ויש לו פרופיל בטיחות נוח לטווח ארוך באקרומגליה.
במחקר קליני של 12 חודשים, מטופלים עם אקרומגליה שטופלו במינון של 120 מ"ג השיגו שיעור בקרת GH (GH פחות או שווה ל-2.5 ng/mL) של 78% ושיעור נורמליזציה של IGF-1 של 82%, שניהם גבוהים משמעותית מאשר בקבוצת המינון הנמוך. בקרב מטופלים עם ניתוח כושל, כ-65% השיגו רמות GH ו-IGF-1 נורמליות לאחר 6 חודשי טיפול במינון זה, עם שיפור הדרגתי בהגדלה האקרלית ושינויי הפנים, והפחתה ניכרת בכאבי ראש, עייפות ואי נוחות אחרות.
נתונים ארוכי טווח מראים שמתן אחת ל-4 שבועות שומר על רמות הורמונים יציבות לאורך זמן. נפח אדנומה של יותרת המוח ירד ב-15%-30% בחלק מהחולים, מה שמאט ביעילות את התקדמות המחלה. משטר המינון הנוח משפר משמעותית את הדבקות המטופל: בהשוואה לזריקות קונבנציונליות קצרות טווח, מינונים שהוחמצו מופחתים ביותר מ-60%, וכתוצאה מכך שליטה יציבה יותר במחלות ארוכות טווח.
בנוסף, בהשוואה למיקרוספירות אוקטראוטיד של התרופה, פורמולציה זו מקצרת מאוד את זמן ההכנה וההזרקה ויש לה סיכון נמוך יותר לסתימת מחט, מה שמשפר עוד יותר את הנוחות הקלינית.
בטיחות ואמצעי זהירות
Lanreotide 120 מ"ג הזרקהבעל פרופיל בטיחות חיובי באקרומגליה. רוב תגובות הלוואי הן קלות עד בינוניות, מופיעות בשלב מוקדם בטיפול, ופוחתות עם המשך הטיפול.
תגובות הלוואי השכיחות ביותר הן תגובות באתר ההזרקה (כאב, אדמומיות, נפיחות, התפרצות), אך השכיחות נמוכה משמעותית בהשוואה לתרופות דומות, המיוחסת לניסוח הננוג'ל ולעיצוב המזרק הממולא מראש. רוב התגובות חולפות באופן ספונטני תוך 1-2 שבועות ללא הפסקה.
תופעות לוואי נפוצות אחרות כוללות תופעות במערכת העיכול (בחילות, נפיחות, שלשולים) והפרעות אנדוקריניות (תנודות ברמת הגלוקוז בדם, תת פעילות של בלוטת התריס). תנודות הגלוקוז הן בדרך כלל קלות ושכיחות יותר בחולים עם סוכרת. מעקב אחר רמת הסוכר בדם מומלץ בתחילת הטיפול ובמהלך התאמות המינון, עם מתן טיפול תרופתי נגד סוכרת בטיטרציה בהתאם. עבור חולי סוכרת הנוטלים אינסולין, יש להפחית את מינון האינסולין הראשוני ב-25% ולאחר מכן להתאים בהדרגה.
חולים המקבלים במקביל תרופות העלולות לגרום לברדיקרדיה (למשל, חוסמי) צריכים להיות במעקב צמוד אחר קצב הלב, עם התאמות במינון לפי הצורך.
חשוב: שימוש לטווח ארוך עלול להגביר את הסיכון לכוללית. מומלץ לבצע ניטור אולטרסאונד קבוע בכיס המרה. אם מתפתחים סיבוכים הקשורים לאבני מרה, יש להפסיק את הטיפול ולספק טיפול סימפטומטי.
יישום בגידולים נוירואנדוקריניים
גידולים נוירואנדוקריניים (NETs) הם קבוצה הטרוגנית של ניאופלזמות שמקורן בתאים נוירואנדוקריניים, שיכולים להתרחש בכל הגוף. גידולים נוירואנדוקריניים במערכת העיכול (GEP-NETs) מהווים כ-70%. לגידולים אלו ביטויים קליניים מורכבים ולא ספציפיים וקשה לאבחן אותם, עם זמן ממוצע לאבחון של עד 5 שנים. כ-40%-50% מהחולים מציגים גרורות מרוחקות באבחון הראשוני. שיעור ההישרדות ל-5 שנים הוא כ-54%, ורק 7.8% עבור גידולים בדרגה גבוהה, מה שמצביע על פרוגנוזה גרועה.
טיפול ב-NETs דורש אסטרטגיות אינדיבידואליות המבוססות על מיקום הגידול, שלב, כיתה ומצבו הכללי של המטופל. מטרות הליבה הן לשלוט בהתרבות הגידול, להקל על תסמינים הנגרמים מהפרשת הורמונים מוגזמת, ולהאריך הישרדות ללא התקדמות (PFS) והישרדות כללית (OS).
בתור SSA ארוכת טווח, הוא מעכב בעוצמה את התפשטותם של תאי גידול נוירואנדוקריניים ומדכא הפרשה של הורמונים מרובים שמקורם בגידול (למשל, סרוטונין, גסטרין). זהו טיפול קו ראשון עבור GEP-NETs ברמה נמוכה עד בינונית ותסמונת קרצינואידית.
יעילות קלינית
זה מפגין יעילות יוצאת דופן בהארכת PFS והקלה על תסמינים בגידולים נוירואנדוקריניים, עם יתרונות על פני כמה גורמים דומים.
בניסוי אקראי מבוקר (RCT), חולים עם GEP-NETs מובחנות היטב או בינונית שטופלו ב-120 מ"ג כל 4 שבועות היו עם PFS חציוני של 30.1 חודשים, בהשוואה ל-28.0 חודשים עבור מיקרוספירות אוקטריאוטיד (HR=0.9, 95%CI: 0.121 עיכוב יעיל של הגידול. RCT אחר הראה כי בחולים עם G1/G2 GEP-NET מובחנות היטב או בינוני, המינון של 120 מ"ג השיג PFS חציוני של 32.8 חודשים, גבוה משמעותית מ-18 חודשים בקבוצת הפלצבו. תת-קבוצת NET בלבלב (pNET) הייתה בעלת PFS חציוני של 29.7 חודשים.
לשליטה בתסמינים בתסמונת קרצינואידית:
שלשול: שיעור תגובה מלא או חלקי של 76%
שטיפה: שיעור תגובה של 73%
השימוש בהצלה באנלוגים קצרי טווח של סומטוסטטין ירד ביותר מ-60%.
כטיפול משלים לאחר כריתה כירורגית, 120 מ"ג פעם ב-4 שבועות במשך שנה הפחיתו את הסיכון להישנות של GEP-NETs ב-35%, עם מערכת הפעלה ל-5 שנים של 87.5%, גבוה משמעותית מ-65.6% בקבוצת האוקטריאוטידים.
יתר על כן, הנוחות של זריקה זו תומכת בטיפול ארוך טווח בחולי גידול נוירואנדוקריניים. בתור ה-SSA היחיד שאושר ברחבי העולם להזרקה עצמית עמוקה תת עורית, 100% מהמטופלים מעדיפים מתן עצמי או מטפל, ו-97.8% מהאחיות ממליצות על מוצר זה. עיצוב ההזרקה המהיר ומוכן למחטים מפחית עומס קליני ומשפר את ההיצמדות, מה שמבטיח טיפול מתמשך לטווח ארוך.
ניתוח פרמקו-כלכלי מראה כי בהשוואה לאוקטראוטיד ארוכת טווח, טיפול בגידולים נוירואנדוקריניים עם חומר זה מביא לחסכון שנתי משמעותי, המונע על ידי תמחור נוח, זמן מתן קצר יותר וסיכון נמוך יותר לסתימת מחט.
בטיחות ואמצעי זהירות
פרופיל הבטיחות שלLanreotide 120 מ"ג הזרקהבגידולים נוירואנדוקריניים עולה בקנה אחד עם זה באקרומגליה. רוב תגובות הלוואי הן קלות עד בינוניות ומוגבלות מעצמן.
תגובות הלוואי השכיחות ביותר נותרות תגובות באתר ההזרקה (כאב, אדמומיות, נפיחות, התפרצות), עם שכיחות של 15%-20%, נמוכה בהרבה ממיקרוספירות אוקטראוטיד. רוב החולים סובלים את אלה ללא הפרעה בטיפול.
תגובות במערכת העיכול (בחילות, הקאות, נפיחות, שלשולים) שכיחות גם הן, מתרחשות בדרך כלל בחודשים הראשונים לחודשיים ומשתפרות עם ההסתגלות. מקרים חמורים עשויים להיות מנוהלים באופן סימפטומטי (תרופות נגד הקאות, אנטי שלשולים) ללא התאמת מינון.
מכיוון שלחולי גידול נוירואנדוקריני יש לעיתים קרובות הפרעות בתפקוד מערכת העיכול, ההשפעות הפרמקודינמיות של מערכת העיכול עשויות להפחית את ספיגת המעיים של תרופות נלוות, כולל ציקלוספורין. מתן משותף עם ציקלוספורין עלול להפחית את הזמינות הביולוגית היחסית שלו; לכן מומלץ לבצע ניטור ריכוזי דם והתאמת מינון.
תנודות בגלוקוז בדם דורשות תשומת לב רבה, במיוחד בחולי סוכרת. במהלך הטיפול יש צורך במעקב מוגבר של גלוקוז והתאמת מינון נוגד סוכרת.
בשנת 1973, דר. Guillemin ועמיתיו בודדו סומטוסטטין טבעי מהיפותלמוס כבש. פוליפפטיד אנדוגני זה מעכב הפרשת הורמונים מרובים, במיוחד הורמון גדילה, ופותח שדרה טיפולית חדשה למחלות יתר-הפרשת הורמונים כגון אקרומגליה. גילמין זכה בפרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה בשנת 1977 על עבודה זו.
עם זאת, לסומטוסטטין טבעי היו מגבלות קריטיות: מחצית חיים קצרה ביותר של 2 דקות בלבד, פירוק מהיר in vivo ודרישה לעירוי תוך ורידי מתמשך, מה שהופך את השימוש הקליני לבלתי מעשי ביותר. פיתוח אנלוגים יציבים יותר של סומטוסטטין עם טווח ארוך יותר הפך למוקד מחקר מרכזי.
פריצת דרך במעבדה ואופטימיזציה ראשונית
בתחילת שנות ה-80, בעקבות הסינתזה המוצלחת של octreotide-האנלוג המאושר הראשון לסומטוסטטין-צוות המחקר ב-Beaufour IPSEN (צרפת) השיק תוכנית לגילוי אנלוגים חדשים של סומטוסטטין.
בהתבסס על מבנה 14-חומצות אמינו של סומטוסטטין טבעי, החוקרים שמרו על מקטע הליבה הפרמקולוגית שלו, החליפו חומצות אמינו לאביליות, הציגו מוטיבים מבניים מייצבים ומייצבו את מבנה הפפטיד. Lanreotide (קוד BIM 23014) סונתז בהצלחה במעבדה.
בהשוואה לסומטוסטטין טבעי, זה הראה:
זמן מחצית חיים מוארך מאוד
זיקה סלקטיבית גבוהה לתת-סוג 2 של קולטן סומטוסטטין
קישור נוסף לתתי סוגים 3 ו-5
עיכוב חזק יותר של הפרשת הורמון גדילה
בשנת 1998, הוא הושק לראשונה באירופה כפורמולציה לשחרור מושהה של מיקרוספירה (Somatuline LA 30 מ"ג), הניתנת תת עורית כל 7-14 ימים, בעיקר עבור אקרומגליה. זה התייחס חלקית לאי הנוחות של סומטוסטטין טבעי.
בשנת 2001, פורמולת הג'ל ארוכת הטווח שלה אושרה באירופה, ושיכלל עוד יותר את לוח המינון. בשנת 2007, ה-FDA האמריקאי אישר את הזרקת שחרור ממושך ארוכת הטווח לאקרומגליה, וממלאת פער טיפולי בשוק האמריקאי.
לאחר מכן, הפורמולה עברה אופטימיזציה מתמדת באמצעות טכנולוגיית אספקת תרופות ננומטרית ליצירת מוצר ארוך טווח הדורש זריקה אחת בלבד בחודש. הכנסת המזרק המולא מראש שיפרה מאוד את קלות הניהול.
הרחבת אינדיקציות ואימוץ גלובלי
מאז תחילת שנות ה-2000, המחקר הקליני הרחיב את ההתוויות לכך.
2003: אושר באירופה לבקרת סימפטומים של תסמונת קרצינואיד.
2015: בהתבסס על ניסוי CLARINET, ה-FDA אישר אותו עבור GEP-NETs בלתי ניתנים לניתוח, מה שמאריך משמעותית את ה-PFS.
הַיוֹם,Lanreotide 120 מ"ג הזרקהמאושר במדינות ואזורים רבים עבור אינדיקציות כולל אקרומגליה, גידולים נוירואנדוקריניים במערכת העיכול ותסמונת קרצינואיד. משך הזמן הארוך, הנוחות והבטיחות שלו הפכו אותו לנציג מפתח של אנלוגים של סומטוסטטין, וממשיך לספק אפשרויות טיפוליות משופרות לחולים עם מחלות קשורות.
שאלות נפוצות
למה זה משמש?
+
-
זה משמשלטיפול-לטווח ארוך באקרומגליה (הפרעה של הורמון גדילה) בחולים שלא ניתן לטפל בהם באמצעות ניתוח או הקרנות. תרופה זו פועלת על ידי הפחתת כמות הורמון הגדילה שהגוף מייצר.
כמה זמן אתה יכול להיות על זה?
+
-
אם יש לך lanreotide כדי לשלוט בצמיחת ה-NET שלך, אתה ממשיך את זה עבורכל עוד זה עובד, ותופעות הלוואי לא רעות מדי.
איך הזרקת לנראוטיד?
+
-
Lanreotide ניתן בדרך כלל בישבן על ידי האחות או הרופא שלך. אם אתה מבצע את הזריקה בעצמך,הזריקה צריכה להינתן בחלק העליון, החיצוני של הירך. השתמש באתר אחר בכל פעם שהזריקה ניתנת.
מהן תופעות הלוואי השכיחות של זה?
+
-
תגובות אלרגיות-פריחה בעור, גירוד, כוורות, נפיחות של הפנים, השפתיים, הלשון או הגרון. בעיות בכיס המרה-כאבי בטן חזקים, בחילות, הקאות, חום. סוכר גבוה בדם (היפרגליקמיה)-עלייה בצמא או בכמות שתן, חולשה או עייפות חריגה, ראייה מטושטשת.
האם זה יכול לגרום לירידה במשקל?
+
-
מסקנות: במחקר פרוספקטיבי, ראינו שמינונים נמוכים של לנראוטיד (90 מ"ג כל 4 שבועות) הפחיתו את נפחי הכבד והתסמינים בחולים עם PCLD. עם זאת, החולים המשיכו לרדת במשקל ובמסת השריר. ההשפעות של אנלוגים לסומטוסטטין על סרקופניה דורשות בדיקה.
תגיות פופולריות: הזרקת lanreotide 120 מ"ג, יצרנים, ספקים של lanreotide 120 מ"ג
