הזרקת Enfuvirtide

הזרקת Enfuvirtide, שהוא פפטיד סינתטי המורכב מ-36 חומצות אמינו ושייך לקבוצת התרופות של מעכבי היתוך HIV. הוא מפריע לתהליך ההיתוך בין נגיף ה-HIV לממברנת התא המארח, מונע מהנגיף להיכנס לתא לצורך שכפול, ובכך משיג את המטרה של עיכוב שכפול הנגיף ושליטה בהתקדמות המחלה. המראה שלה הוא בדרך כלל אבקה מיובשת מלבנה עד אוף-לבן. יש להמיס אותה במי הזרקה סטריליים ולהזריק תת עורית. הפיתוח של Enfuvirtide החל באמצע-1990, שפותח במשותף על ידי Trimeris מארצות הברית ורוש משווייץ. מדענים גילו את התפקיד המכריע של חלבון המעטפת הנגיפית gp41 בתהליך ההיתוך של וירוס HIV ותאי מארח באמצעות מחקר מעמיק. Gp41 מכיל שני רצפים חוזרים חשובים של heptapeptide (HR1 ו-HR2), אשר מקיימים אינטראקציה עם הנגיף וממברנת התא במהלך היתוך, ויוצרים מבנה של שישה סליל, ובכך מקרבים את הנגיף וממברנת התא ומקדמים היתוך.

 

טופס המוצר שלנו

 

​

Enfuvirtide COA

תעודת ניתוח
שם מורכב	Enfuvirtide
צִיוּן	ציון פרמצבטי
מספר CAS	159519-65-0
כַּמוּת	15g
תקן אריזה	שקית PE + שקית נייר כסף
יַצרָן	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
מגרש מס'	202501090053
MFG	9 בינואר 2025
EXP	8 בינואר 2028
מִבְנֶה
פָּרִיט	תקן ארגוני	תוצאת ניתוח
הוֹפָעָה	אבקה לבנה או כמעט לבנה	תואם
תכולת מים	פחות או שווה ל-5.0%	0.43%
הפסד בייבוש	פחות או שווה ל-1.0%	0.52%
מתכות כבדות	Pb פחות או שווה ל-0.5ppm	N.D.
	כפחות או שווה ל-0.5ppm	N.D.
	Hg פחות או שווה ל-0.5ppm	N.D.
	CD פחות או שווה ל-0.5ppm	N.D.
טוהר (HPLC)	גדול או שווה ל-99.0%	99.90%
טומאה יחידה	<0.8%	0.24%
ספירת חיידקים כוללת	פחות או שווה ל-750cfu/g	90
אי קולי	פחות או שווה ל-2MPN/g	N.D.
סלמונלה	N.D.	N.D.
אתנול (על ידי GC)	פחות או שווה ל-5000ppm	500 עמודים לדקה
אִחסוּן	אחסן במקום אטום, חשוך ויבש מתחת ל-20 מעלות

הזרקת Enfuvirtideהיא תרופה אנטי-ויראלית חדשה השייכת לקטגוריה של מעכבי היתוך. מנגנון הפעולה שלו ייחודי וממוקד ביותר, בעיקר מפעיל השפעות אנטי-ויראליות על ידי הפרעה לתהליך חדירת נגיף HIV-1 לתאי מארח.

כניסת נגיף ה-HIV-1 לתאי המאכסן היא תהליך רב-שלבי מתואם ביותר הכולל את היתוך של המעטפת הוויראלית וממברנת התא המארח. הליבה של תהליך זה היא ההשפעה הסינרגטית של הגליקופרוטאין gp41 ו-gp120 על המעטפת הוויראלית:

קישור של קולטן gp120 ל-CD4: וירוס HIV-1 נקשר לראשונה לקולטן CD4 על פני התאים המארחים דרך החלבון gp120 שעל המעטפת שלו. שלב זה חיוני לזיהוי וירוסים וספיחה לתאי מארח.
קישור לקולטן עוזר: gp120 יוצר אינטראקציה לאחר מכן עם קולטני עוזר (כגון CCR5 או CXCR4), וגורם לשינוי קונפורמטיבי ב-gp120 ולחשיפת פפטיד ההיתוך של gp41.
היתוך ממברנה בתיווך Gp41: gp41 הוא חלבון טרנסממברני המכיל שני רצפים חוזרים חשובים של heptad, HR1 ו-HR2. במהלך היתוך וירוסים, HR1 ו-HR2 מתקשרים ליצירת מבנה של שישה סליל. מבנה זה מקרב את המעטפת הנגיפית אל קרום התא המארח ומתמזג עם הממברנה, ויוצרות נקבוביות היתוך המאפשרות לחומר גנטי ויראלי להיכנס לתא המארח.

Enfuvirtide היא תרופת פפטידים המסונתזת באופן מלאכותי המורכבת מ-36 שאריות חומצות אמינו. ההשראה העיצובית שלו מגיעה מתחום HR2 של חלבון gp41 על מעטפת הנגיף HIV-1. רצף חומצות האמינו של Enfuvirtide דומה מאוד לתחום HR2 של gp41, מה שמאפשר לו להיקשר ספציפית לתחום HR1 של gp41.

Enfuvirtide מפריע לכניסה של נגיף HIV-1 לתאי מארח באמצעות השלבים הבאים:

שילוב של תחום HR1: כאשר Enfuvirtide מוזרק לגוף, הוא מתפזר במהירות לדם ולרקמות, ונקשר באופן ספציפי לתחום HR1 של חלבון gp41 על המעטפת הוויראלית של HIV-1.

מניעת היווצרות של קומפלקסים HR1-HR2: במהלך היתוך ויראלי, תחומי HR1 ו-HR2 של gp41 צריכים ליצור אינטראקציה כדי ליצור מבנה של שישה סליל, שהוא שלב קריטי בהיתוך ממברנה. Enfuvirtide תופס את המיקום שבו HR2 צריך להיקשר על ידי קישור לתחום HR1, ובכך למנוע היווצרות של קומפלקסים HR1-HR2.

נעילת gp41 במצב לא פעיל: עקב נוכחותו של Enfuvirtide, gp41 אינו מסוגל להשלים את הסידור המבני מחדש שלו וליצור מבנה צרור שישה סליל עם פעילות היתוך. לכן, gp41 נעול במצב לא פעיל ואינו יכול לתווך את ההתמזגות של המעטפת הוויראלית עם קרום התא המארח.

​​​​​​​

חסימת כניסת הנגיף לתאי המארח: עקב עיכוב היתוך הממברנה, נגיף ה-HIV-1 אינו מסוגל לשחרר את החומר הגנטי שלו לתאי המאכסן, ובכך אינו מסוגל להשלים את תהליך ההדבקה. זה חוסם ביעילות את מחזור השכפול של הנגיף, ומפחית את התפשטותו ושכפולו בתוך הגוף.

מנגנון הפעולה שלהזרקת enfuvirtideבעל היתרונות הייחודיים הבאים:

מיקוד בשלבים המוקדמים של מחזור החיים הנגיפי

שלא כמו תרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות כגון מעכבי טרנסקריפטאז הפוכה, מעכבי אינטגראז ומעכבי פרוטאז, Enfuvirtide פועלת על השלבים המוקדמים של מחזור החיים הנגיפי, לפני שהנגיף חודר לתא המארח. זה מאפשר לו לחסום את תהליך ההדבקה לפני שהנגיף מתחיל להשתכפל, ובכך לשלוט בצורה יעילה יותר בשכפול הנגיף.

הפחתת התרחשות של עמידות לתרופות ויראליות

בשל העובדה ש-Enfuvirtide פועלת בשלבים המוקדמים של מחזור החיים של הנגיף והמטרה שלו (gp41) נשמרת יחסית במהלך שכפול הנגיף, קשה לנגיף לפתח עמידות לתרופות באמצעות מוטציות. זה הופך את Enfuvirtide לבחירה חשובה לטיפול בחולי HIV-1 עמידים לתרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות.

השפעות סינרגיות עם תרופות אחרות

ניתן להשתמש ב-Enfuvirtide בשילוב עם תרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות כגון מעכבי טראנסקריפטאז הפוכה, מעכבי אינטגראז ומעכבי פרוטאז כדי ליצור משטר טיפול משולב רב-תרופתי. טיפול משולב זה יכול לכוון לשלבים שונים של מחזור החיים של הנגיף, לשלוט ביעילות על שכפול הנגיף, להפחית את התרחשות העמידות לנגיף ולשפר את איכות החיים של המטופלים.

הפחת עומס ויראלי

ניסויים קליניים מרובים הראו שהשילוב של Enfuvirtide ותרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות יכול להפחית באופן משמעותי את העומס הנגיפי בדם של חולים עמידים ב-HIV. לדוגמה, בניסוי קליני המכוון לחולים נגועים ב-HIV-1 העמידים למספר תרופות אנטי-רטרו-ויראליות, טיפול ב-Enfuvirtide בשילוב עם תרופות אנטי-ויראליות אחרות הביא לירידה ממוצעת של 1.5-2.0 עותקים log10/mL. זה עוזר לשלוט בשכפול הנגיפים, להאט את התקדמות המחלה ולשפר את איכות החיים של החולים.

שפר את תפקוד מערכת החיסון

על ידי הפחתת העומס הנגיפי, Enfuvirtide יכולה גם לסייע בשיקום התפקוד החיסוני של החולים. בניסויים הקליניים שהוזכרו לעיל, הטיפול המשולב עם Enfuvirtide הביא לעלייה ממוצעת של 50-100 תאים/μ L בספירת לימפוציטים מסוג CD4+T בחולים. זה עוזר להפחית את התרחשותם של זיהומים אופורטוניסטיים ולשפר את שיעור ההישרדות של החולים.

סובלנות ובטיחות

למרות ש-Enfuvirtide הראה סבילות ובטיחות טובים ביישומים קליניים, חלק מהמטופלים עלולים לחוות תגובות שליליות כגון תגובות באתר ההזרקה (כגון כאב, אדמומיות והתקשות). בדרך כלל ניתן להקל על תגובות לוואי אלו על ידי התאמת מקום ההזרקה או שימוש בחומרי הרדמה מקומיים. בנוסף, השימוש ב-Enfuvirtide עלול להגביר את הסיכון לדלקת ריאות חיידקית, ולכן יש לעקוב מקרוב אחר תסמיני הנשימה של החולים במהלך השימוש ולתת טיפול אנטי זיהומי בזמן.

אפקט טיפול ארוך טווח

מחקרים ארוכי טווח של-מעקב הראו שהשילוב של Enfuvirtide ותרופות אנטי-ויראליות אחרות יכול לשמור על-דיכוי וירולוגי לטווח ארוך ושיפור אימונולוגי בחולים עם זיהום-איידס עמיד. במחקר מעקב של 48 שבועות-, כ-70% מהחולים שטופלו בטיפול משולב Enfuvirtide הצליחו לשמור על עומס ויראלי מתחת לגבול הזיהוי (<50 copies/mL), and CD4+T lymphocyte counts continued to increase. This indicates that the combination therapy of Enfuvirtide has long-lasting antiviral effects and immune reconstitution effects.

מצב נוכחי של זיהום-עמיד ב-HIV

 

על פי נתונים סטטיסטיים של ארגון הבריאות העולמי, כ-5% -10% מחולי ART ברחבי העולם הם בעלי עמידות רב-תרופות (MDR), המוגדרת כעמידות לפחות לשני סוגים של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות (NRTI, NNRTI, PI). בסין, שיעור ה-MDR בחולים המטופלים הגיע ל-12.3% והוא מראה מגמת עלייה משנה לשנה. לחולים אלו יש לעתים קרובות עומס נגיפי של יותר מ-100,000 עותקים/מ"ל, מספר תאי CD4+T פחות מ-100 תאים/מיקרוליטר, וסיכון מוגבר באופן משמעותי לזיהומים אופורטוניסטיים.

מגבלות של אמנות מסורתית

 

(1) עמידות צולבת: לתרופות מסורתיות יש מטרות פעולה דומות, וזן עמיד יחיד עלול להוביל לכשל רב תרופתי באמצעות מוטציות גנטיות.
(2) כשל בבנייה מחדש של מערכת החיסון: אפילו עם דיכוי עומס נגיפי, לא ניתן לשחזר את ספירת תאי ה-T4+ של חלק מהמטופלים (כ-15% -30% מהאנשים שאינם מגיבים במערכת החיסון).
(3) הצטברות של רעילות תרופתית: שימוש ארוך טווח במעכבי טרנסקריפטאז של נוקלאוזידים (NRTI) עלול להוביל לרעילות מיטוכונדריה (כגון חמצת וניוון שומן), בעוד שמעכבי פרוטאז (PI) יכולים לגרום לתסמונת מטבולית (כגון היפרליפידמיה ועמידות לאינסולין).

יתרונות הבידול של Enfuvirtide

 

מנגנון פעולה חדש: כמעכב היתוך, ל-Enfuvirtide אין עמידות צולבת עם תרופות ART קיימות והוא יכול לשחזר תוכניות טיפול יעילות.
תגובה וירולוגית מהירה: נתונים קליניים מראים כי לאחר טיפול רקע משולב (OBT), העומס הנגיפי של החולים ירד בממוצע של 1.5-2.0 עותקים log10/mL, ול-62% מהחולים היה עומס ויראלי.<50 copies/mL at 48 weeks.
אפקט מגן חיסוני: על ידי חסימת זיהומים בתאים חדשים,הזרקת Enfuvirtideיכול להפחית את חידוש מאגר הנגיפים ולקנות זמן למערכת החיסון להתאושש. מחקרים הראו שאחרי 12 שבועות של טיפול, ספירת תאי ה-CD4+הממוצעת עולה ב-50-100 תאים/מיקרוליטר, וגודל העלייה נמצא בקורלציה שלילית עם העומס הנגיפי הבסיסי.

תגיות פופולריות: הזרקת enfuvirtide, סין יצרנים, ספקים של הזרקת enfuvirtide