DALARGIN

DALARGIN, ידוע גם בשם (D-ALA2) - Leucine ENKEPHALIN-ARG, השם הכימי שלו הוא L-arginine, N (2) - (N - (L-tyroyl-D-alanyl){1}ylan{1}) - L-לאוצין, שם נרדף ל-(D-Ala ²) - Leu enkephalin ARG אצטט. המראה שלו הוא בדרך כלל בצורה של אבקה מוצקה לבנה עד לבנה, המורכבת משש שאריות חומצות אמינו המחוברות בסדר מסוים. זהו הקספפטיד ליניארי עם רצף אותיות בודדות של YDAFLR ורצף שלוש אותיות של Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg. בשל הגדלים, המטענים והתכונות הכימיות השונות של קבוצות שרשרת צד של שאריות חומצות אמינו, שרשרת הפפטידים של חומר זה תעבור קיפול ופיתול מסוימים. לדוגמה, שרשראות הצד ההידרופוביות של פנילאלנין ולאוצין נוטות להצטבר בתוך המולקולה כדי להפחית את המגע עם סביבת המים הסובבת; שרשראות הצד הטעונות חיוביות של ארגינין יכולות להיות מופצות על פני השטח של מולקולות ולקיים אינטראקציה עם מולקולות או קבוצות אחרות עם מטען שלילי. ההרכב והסידור הספציפי של חומצות האמינו, כמו גם הקונפורמציה המרחבית הנובעת מכך, ממלאים תפקיד מכריע בזיהוי ובקישור שלה לקולטנים ספציפיים.

DALARGIN COA

תעודת ניתוח
שם מורכב	(ד-ALA2)-LEUCINE ENKEPHALIN-ARG
צִיוּן	ציון פרמצבטי
מס' CAS	81733-79-1
כַּמוּת	15g
תקן אריזה	שקית PE + שקית נייר כסף
יַצרָן	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
מגרש מס'	202512090056
MFG	9 בדצמבר 2025
EXP	8 בדצמבר 2028
מִבְנֶה
פָּרִיט	תקן ארגוני	תוצאת ניתוח
הוֹפָעָה	אבקה לבנה או כמעט לבנה	תואם
תכולת מים	פחות או שווה ל-5.0%	0.48%
הפסד בייבוש	פחות או שווה ל-1.0%	0.56%
מתכות כבדות	Pb פחות או שווה ל-0.5ppm	N.D.
	כפחות או שווה ל-0.5ppm	N.D.
	Hg פחות או שווה ל-0.5ppm	N.D.
	CD פחות או שווה ל-0.5ppm	N.D.
טוהר (HPLC)	גדול או שווה ל-99.0%	99.90%
טומאה יחידה	<0.8%	0.28%
ספירת חיידקים כוללת	פחות או שווה ל-750cfu/g	80
אי קולי	פחות או שווה ל-2MPN/g	N.D.
סלמונלה	N.D.	N.D.
אתנול (על ידי GC)	פחות או שווה ל-5000ppm	400 עמודים לדקה
אִחסוּן	אחסן במקום אטום, חשוך ויבש מתחת ל-2-8 מעלות

DALARGINהוא הקסאפפטיד המסונתז באופן מלאכותי עם רצף חומצות אמינו של Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg. כאגוניסט חזק של קולטני אופיואידים דלתא, הוא מפעיל השפעות ביולוגיות מרובות על ידי הפעלת קולטני אופיואידים היקפיים, והשימושים בו מכסים תחומים מרובים כגון הגנה על כליות, הגנה על מערכת העיכול, ויסות עצבי, הגנה קרדיווסקולרית וויסות דלקת.

מנגנון פתולוגי של גנטמיצין נפרוטוקסיות

גנטמיצין היא אנטיביוטיקה aminoglycoside בשימוש נרחב לטיפול בזיהומים חיידקיים גראם שליליים. הרעילות הנפרוטית שלו נובעת בעיקר מ:
נזק מיטוכונדריאלי: גנטמיצין מצטבר במיטוכונדריה של תאי אפיתל צינורי כליה, מפריע לשרשרת העברת האלקטרונים ומוביל ליצירת כמות גדולה של ROS.
אפופטוזיס: ROS מפעיל פרוטאזות של משפחת Caspase, גורם לאפופטוזיס של תאי צינורית כליה.
תגובה דלקתית: תאי צינורי כליה פגומים משחררים תבניות מולקולריות הקשורות לנזק (DAMPs) כגון HMGB1 ו-IL-6, מפעילים מקרופאגים ותאי T ומחמירים את התגובה הדלקתית.
פיברוזיס: פציעה כרונית מובילה להפעלה של פיברובלסטים אינטרסטיציאליים בכליות, הפרשת קולגן והפעלת פיברוזיס כליות.

השפעתו המגנה על הכליות: עדויות ניסוי בבעלי חיים

ניסויים מרובים בבעלי חיים אישרו שזה יכול להקל באופן משמעותי על נזק לכליות שנגרם על ידי גנטמיצין:
הגנה תלוית מינון: במודל של חולדה, הזרקה תוך-צפקית של חומר זה (25, 50 מיקרוגרם/ק"ג) הפחיתה באופן משמעותי את רמות הקראטינין (Scr) ואת רמות חנקן אוריאה (BUN), ושיפרה את התוצאות ההיסטופתולוגיות בכליות (כגון התרחבות צינורית, אובדן גבול מברשת ואובדן תאים).
סטרס נוגד חמצון: חומר זה מגביר את הפעילות של SOD ו-GPx ברקמת הכליה, מפחית את ייצור המלונדיאלדהיד (MDA), ומוריד את רמות ה-ROS.
אנטי אפופטוזיס: הוא מווסת את הביטוי של Bax ו-Caspase-3, מגביר את הביטוי של Bcl-2, ומפחית אפופטוזיס של תאי צינורית כליה.
ויסות תגובה דלקתית: חומר זה מעכב שחרור של גורמים פרו-דלקתיים כגון TNF - ו-IL-6, ומקדם ביטוי של גורמים אנטי-דלקתיים כגון IL-10.

אימות ניסוי במבחנה: הגנה ישירה על תאי אפיתל כליות

ניסויים במבחנה הראו ש-טיפול מקדים בחומר זה (100 מיקרוגרם/מ"ל) למשך שעה אחת יכול להפחית באופן משמעותי את המוות של תאי אפיתל הכלייתי המושרה על ידי גנטמיצין (1.2-2.5 מ"ג/מ"ל), ולהגדיל את שיעור הישרדות התאים ביותר מ-40%. המנגנון כולל:
עיכוב יצירת ROS: הפחת את פרץ ה-ROS המיטוכונדריאלי המושרה על ידי גנטמיצין.
ייצוב פוטנציאל הממברנה של המיטוכונדריה: עכב את פתיחת נקבוביות המעבר לחדירת המיטוכונדריה (mPTP), מניעת שחרור ציטוכרום c והפעלת Caspase.
הפעל את מסלול Nrf2: קדם טרנסלוקציה גרעינית Nrf2 והגברת הביטוי של אנזימים נוגדי חמצון כגון Heme oxygenase-1 (HO-1).

הגנה מפני פגיעת איסכמיה-פרפוזיה חוזרת (IRI)

פציעת איסכמיה-של הכליה היא סיבוך שכיח בניתוחי לב, השתלת כליה ופרוצדורות אחרות. זה מקל על IRI באמצעות המנגנונים הבאים:

מעכב סטרס חמצוני: הפחת יצירת ROS לאחר IRI והגנה על תפקוד המיטוכונדריה.
אנטי אפופטוזיס: הורדת ביטוי Caspase-3 והפחתת מוות תאי צינורי כליה.
קידום אנגיוגנזה: הגברה של ביטוי VEGF ושיפור זלוף זרימת הדם של רקמת הכליה.

ערך טיפולי פוטנציאלי של סוכרת נפרופתיה

סוכרת נפרופתיה היא אחד הסיבוכים המיקרו-וסקולריים העיקריים של סוכרת. התקדמות של סוכרת נפרופתיה עשויה להתעכב בדרכים הבאות:

מעכב תגובה דלקתית: הפחת את חדירת מקרופאגים ושחרור ציטוקינים פרו-דלקתיים ברקמת הכליה.
ויסות מערכת -רנין אנגיוטנסין (RAS): עיכוב ייצור אנגיוטנסין II (Ang II) והפחתת לחץ גלומרולרי.
שיפור הפרעות מטבוליות: ויסות הביטוי של טרנספורטר גלוקוז (GLUT), הפחתת ספיגת גלוקוז ברקמת הכליה ויצירת תוצרי קצה מתקדמים של גליקציה (AGEs).

התערבות לפיברוזיס בכליות

פיברוזיס כליות הוא מאפיין פתולוגי שכיח של מחלת כליות כרונית. זה עשוי גם לעכב פיברוזיס בכליות באמצעות המנגנונים הבאים:

עיכוב של הפעלת פיברובלסט: הורדת ויסות של - אקטין שריר חלק (- SMA) וביטוי קולגן.
וויסות מסלול TGF - /Smad: עיכוב איתות של TGF - והפחתת שקיעת מטריצה ​​חוץ-תאית (ECM).
קדם קיטוב מקרופאגים לכיוון סוג M2: מקרופאגים M2 מפרישים גורמים אנטי--דלקתיים (כגון IL-10) כדי לקדם תיקון רקמות.

רירית מערכת העיכול היא המחסום הרירי הגדול ביותר בגוף האדם, האחראית לתפקודים פיזיולוגיים מרכזיים כמו עיכול, ספיגה והגנה חיסונית. עם זאת, שימוש-לטווח ארוך בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), זיהום בהליקובקטר פילורי, גירוי אלכוהול וגורמים אחרים עלולים להוביל בקלות לנזק ברירית, ולגרום למחלות כגון כיבי קיבה וכיבים בתריסריון. מגיני רירית מסורתיים כגון סוקראפט וביסמוט יוצרים סרטי הגנה באמצעות כיסוי פיזי, אך יש להם מגבלות כגון חיי מדף קצרים וקצב ספיגה נמוך.DALARGIN, כאגוניסט חזק של הקולטן לאופיואיד דלתא (δ - OR), הוכיח יתרונות משמעותיים בתחומים של תיקון אנטי כיבים ורירית בשל סלקטיביות הקולטן הייחודית ומנגנון הפעולה ההיקפי שלו.

 

מנגנון תיקון שיתופי רב מטרות

זה מאיץ את תיקון הרירית דרך המסלולים הבאים:

קידום אנגיוגנזה: הגברה של ביטוי VEGF ושיפור זלוף זרימת הדם הרירית.
ויסות מטריקס חוץ-תאי (ECM): עיכוב פעילות MMP-9 והפחתת פירוק ECM; לקדם את הסינתזה של קולגן ופיברונקטין.
שפר את פעילות תאי הגזע: הפעל את מסלול האיתות Wnt/ - catenin כדי לקדם שגשוג והתמיינות של תאי גזע ברירית הקיבה.

התוויות מורחבות: מכיבים למחלות פונקציונליות במערכת העיכול

 

ההשפעות האנטי--דלקתיות וההגנתיות של הרירית הופכות אותו למבטיח בתחומים הבאים:
דיספפסיה פונקציונלית: מווסתת את ריקון הקיבה ואת הרגישות הקרביים.
מחלת מעי דלקתית (IBD): מעכבת דלקת ברירית המעי ומעודדת ריפוי כיבים.
תסמונת המעי הרגיז (IBS): מווסתת את תנועתיות המעיים ותפקוד חושי.

אופטימיזציה של מערכת מתן תרופות

 

כדי להתגבר על המגבלה של מחצית חייו הקצרה- של החומר (כשעתיים), חוקרים מפתחים את מערכות האספקה ​​הבאות:
נושא ננו-חלקיקים: ננו-חלקיקים של פולי (חומצה חלבית גליקולית) קופולימר (PLGA) יכולים להאריך את -מחצית החיים ל-24 שעות ולשפר את המיקוד.
הכנת מיקרוספרות: מיקרוספרות ג'לטין משיגות אפקט שחרור ממושך ומפחיתות את תדירות המתן.
מדבקה טרנס-עורית: מונעת השפעות מעבר ראשון ומשפרת את הזמינות הביולוגית באמצעות מתן עור.

תגיות פופולריות: dalargin, סין יצרנים, ספקים של dalargin