ביוגלוטיד NA-931הוא אגוניסט חדשני של מולקולה קטנה של מולקולה מרובעת, המכוון לארבעת קולטני ההורמונים המטבוליים העיקריים IGF-1R, GLP-1, GIPR ו-GCGR. על ידי הפעלה סינרגטית של הגלוקגון כמו פפטיד-1, סומטוסטטין בקיבה, גלוקגון ומסלולי איתות של גורם גדילה דמוי אינסולין, הוא משיג ויסות מטבולי רב מימדי. היתרון המרכזי שלו טמון בפריצת מגבלות ההזרקה המסורתיות, שיפור היענות המטופל באמצעות מתן דרך הפה, וכיסוי השמנת יתר וסוכרת מסוג 2.
התרופה מאמצת עיצוב תרופתי מולקולה קטנה, עם מבנה מולקולרי אופטימלי וזמינות ביולוגית גבוהה דרך הפה. תכשיר האבקה הלבנה יציב באמצעות אריזת ואקום בטמפרטורה-נמוכה, והטוהר יכול להגיע ליותר מ-98%, מה שעומד בסטנדרטים של מפעלי ביניים פרמצבטיים. מנגנון הפעולה שלו משיג ויסות איזון אנרגיה באמצעות סינרגיה מרובת-מטרות: GLP-1R מופעל לדיכוי תיאבון, GIPR משפר את הפרשת האינסולין, GCGR מעודד פירוק שומן, IGF-1R משפר את חילוף החומרים בשריר, מה שיוצר יתרון ייחודי של "ירידה במשקל ללא אובדן שריר".
טופס המוצר שלנו
Bioglutide NA-931 COA
 |
||
| תעודת ניתוח | ||
| שם מורכב | ביוגלוטיד NA-931 | |
| צִיוּן | ציון פרמצבטי | |
| מס' CAS | N/A | |
| כַּמוּת |
55.0g
|
|
| תקן אריזה | שקית PE + שקית נייר כסף | |
| יַצרָן | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| מגרש מס' | 202511150025 | |
| MFG |
15 בנובמבר 2025
|
|
| EXP |
15 בנובמבר 2027 |
|
| מִבְנֶה | N/A | |
| פָּרִיט | תקן ארגוני | תוצאת ניתוח |
| הוֹפָעָה |
אבקה לבנה או לא-לבנה
|
אבקה לבנה
|
| תכולת מים | פחות או שווה ל-5.0% | 0.41% |
| הפסד בייבוש | פחות או שווה ל-1.0% | 0.26% |
| טוהר (HPLC) | גדול או שווה ל-99.0% | 99.90% |
| טומאה יחידה | <0.8% | 0.39% |
| ספירת חיידקים כוללת | פחות או שווה ל-750cfu/g | 80 |
| אי קולי | פחות או שווה ל-2MPN/g | N.D. |
| סלמונלה | N.D. | N.D. |
| אתנול (על ידי GC) | פחות או שווה ל-5000ppm | 98 עמודים לדקה |
| אִחסוּן | אחסן במקום אטום, חשוך ויבש מתחת ל-10 מעלות | |
|
|
||
ביוגלוטיד NA-931הוא אגוניסט לקולטן מרובע פומי של מולקולה קטנה המשיג ויסות מטבולי רב-ממדי על ידי הפעלה בו-זמנית של קולטן גלוקגון כמו פפטיד -1 (GLP-1 R), קולטן סומטוסטטין בקיבה (GIPR), קולטן גלוקגון (GCGR) וקולטן לגורם גדילה דמוי אינסולין (IGF-1R).
מנגנון מולקולרי: בסיס ביולוגי להפעלה סינרגטית של ארבע מטרות
באמצעות אסטרטגיות מתקדמות של עיצוב תרופות מולקולות קטנות, הושגה הפונקציה הייחודית של מיקוד בו-זמנית לארבעה קולטני מפתח להורמונים מטבוליים. עיצוב חדשני זה אינו מקרי, אלא מבוסס על תוצאות של-מחקר מעמיק על רשתות ויסות מטבוליות מורכבות. באורגניזמים חיים, תהליכים מטבוליים הם מערכת מתואמת ומדויקת ביותר המערבת אינטראקציות של הורמונים וקולטנים רבים. ארבעת הקולטנים הממוקדים - GLP-1R, GIPR, GCGR ו-IGF-1R - ממלאים תפקיד מכריע בוויסות מטבולי. מנגנון הפעולה שלו מבוסס על שורה של עקרונות ליבה מורכבים ומסודרים, אשר ינותחו לעומק בהמשך.
ניתן להתייחס ל-GLP-1R כיעד קלאסי לירידה במשקל ויש לו תשומת לב גבוהה בתחום הוויסות המטבולי. כאשר GLP-1R מופעל, הוא מפעיל סדרה של תגובות נוירואנדוקריניות עדינות. ברמת מערכת העצבים המרכזית, הוא יכול לקדם את שחרור הנוירופפטיד Y (NPY) והורמון משחרר קורטיקוטרופין (CRH) ממרכז השובע ההיפותלמוס. NPY ו-CRH, בתור נוירוטרנסמיטורים חשובים, ממלאים תפקיד מכריע בוויסות התיאבון. השחרור שלהם ישדר אותות שובע למוח, ובכך יעכב את הפרשת הגרלין. גרלין היא מולקולת איתות לרעב המיוצרת על ידי ריקון קיבה, והפרשתו המופחתת מובילה ישירות לירידה בתחושת הרעב של הפרט, ובכך מפחיתה את צריכת המזון שלו.
יחד עם זאת, להפעלת GLP-1R יש גם השפעות משמעותיות במערכת העיכול. זה יכול לפעול על תאי שריר חלקים במערכת העיכול, לעכב את קצב התרוקנות הקיבה. משמעות הדבר היא שזמן השהייה של המזון במערכת העיכול מתארך, מה שמאפשר לאנשים להרגיש שובע למשך תקופה ארוכה יותר. מנגנון פעולה כפול זה, דהיינו דיכוי תיאבון במערכת העצבים המרכזית והגברת השובע במערכת העיכול, משיג במשותף שליטה יעילה על צריכת המזון. נתונים קליניים מספקים ראיות חזקות למנגנון זה, כאשר מטופלים מפחיתים את צריכת הקלוריות היומית שלהם בכ-30% במהלך הניסוי שנמשך 13 שבועות. השפעה משמעותית זו מיוחסת בעיקר להפעלה של GLP-1R, המדגימה במלואה את תפקידו המכריע בתהליך הירידה במשקל.
GIPR מציג ביטוי גבוה בתאי K במעי, אשר ממלא תפקיד חשוב בוויסות מטבולי לאחר אכילה. לאחר שאדם אוכל, תאי K במעי משחררים פוליפפטיד תלוי גלוקוז (GIP). GIP, כהורמון חשוב שמקורו במעיים, יוזם סדרה של תהליכי ויסות מטבוליים מורכבים על ידי הפעלת GIPR.
ברמת הלבלב, GIPR מופעל יכול לקדם הפרשת אינסולין על ידי תאי בטא בלבלב. אינסולין הוא הורמון מפתח בוויסות הסוכר בדם, שיכול לקדם את הספיגה והניצול של גלוקוז על ידי התאים, ובכך להפחית את רמות הסוכר בדם. בינתיים, הפעלת GIPR גם מעכבת את שחרור הגלוקגון. לגלוקגון יש השפעה הפוכה לאינסולין, מכיוון שהוא יכול להעלות את רמות הסוכר בדם. על ידי עיכוב שחרור הגלוקגון, הפעלת GIPR יוצרת מנגנון ויסות משוב של ציר הלבלב של המעי, המסייע בשמירה על יציבות הגלוקוז בדם.
בנוסף להשפעה הרגולטורית שלו על הלבלב, הפעלת GIPR משחקת תפקיד חשוב גם ברקמת השומן. זה יכול לקדם את הספיגה והניצול של גלוקוז על ידי רקמת שומן, לאפשר ליותר גלוקוז להיכנס לאדיפוציטים ולהמיר אותו לטריגליצרידים לאחסון. במקביל, תהליך זה גם מפחית את הצטברות השומן ברקמות אחרות כמו הכבד, ומשפר את חילוף החומרים הכללי של השומן. בניסוי Phase II של המוצר, רמת הגלוקוז בדם של החולה בצום ירדה ב-1.2 mmol/L והמוגלובין מסוכרר (HbA1c) ירד ב-0.8%. השפעה משמעותית זו קשורה קשר הדוק להשפעת הרגישות לאינסולין של GIPR, מה שמאשר עוד יותר את החשיבות של הפעלת GIPR בוויסות מטבולי.
GCGR הוא קולטן הליבה לגלוקגון וממלא תפקיד מכריע בוויסות חילוף החומרים האנרגטי. כאשר הוא מפעיל את GCGR, הוא מפעיל סדרה של שינויים פיזיולוגיים הקשורים לפירוק שומן והוצאת אנרגיה.
ברקמת שומן, GCGR מופעל יכול לפעול על ליפאז רגיש להורמונים (HSL). HSL הוא אנזים מרכזי בתהליך פירוק השומן, שיכול לזרז את פירוק השומן לחומצות שומן חופשיות (FFA) וגליצרול. FFA יכול להשתחרר לזרם הדם כמצע אנרגיה עבור רקמות אחרות לניצול, ובכך לספק אנרגיה לגוף. תהליך זה מאיץ את פירוק השומן ומפחית את אחסון השומן.
בינתיים, להפעלת GCGR יש גם השפעה משמעותית על חילוף החומרים בכבד. זה יכול להפעיל את מסלולי ייצור הגלוקוניאוגנזה בכבד ואת מסלולי ייצור הגוף של קטון. גליקוגנזה מתייחסת לתהליך של המרת חומרים שאינם סוכרים (כגון לקטט, גליצרול וכו') לגלוקוז, המסייע בשמירה על איזון הסוכר בדם, במיוחד בזמן רעב או פעילות גופנית ממושכת. יצירת גוף קטון הוא התהליך שבו הכבד הופך חומצות שומן לגופי קטון, שיכולים לשמש מקור אנרגיה לאיברים חשובים כמו המוח. על ידי הפעלת מסלולים אלה, הפעלת GCGR לא רק שומרת על יציבות הסוכר בדם, אלא גם מספקת מקור נוסף של אנרגיה לגוף.
במנגנון הפעולה שלביוגלוטיד NA-931, הפעלה של GCGR לא רק מאיצה פירוק שומן, אלא גם מגבירה את הוצאת האנרגיה על ידי הגדלת קצב חילוף החומרים הבסיסי (BMR). קצב חילוף החומרים הבסיסי מתייחס להוצאת האנרגיה המינימלית הנדרשת לגוף כדי לשמור על פעילויות חיים במצב מנוחה. ניסויים בבעלי חיים הראו שאגוניסטים של GCGR יכולים להגדיל את הוצאת האנרגיה בעכברים ב-15% -20%. השפעה זו אומתה גם בנתונים הקליניים של NA-931, כאשר כ-30% מהירידה במשקל של 13.8% בחולים מיוחסת לעלייה בהוצאת האנרגיה. זה מדגים במלואו את התפקיד החשוב של הפעלת GCGR בקידום צריכת אנרגיה וירידה במשקל.
הפעלת IGF-1R: הגנה על מסת השריר ושיפור הומאוסטזיס מטבולי
IGF-1R הוא קולטן לגורם גדילה דמוי אינסולין-1 (IGF-1) וממלא תפקיד חיוני בצמיחת שרירים ובוויסות מטבולי. כאשר הוא מפעיל את IGF-1R, הוא יוזם סדרה של תהליכים פיזיולוגיים המועילים להגנה על השרירים ולשיפור מטבולי.
ברקמת השריר, IGF-1R המופעל יכול לפעול על תאי לוויין שריר. תאי לוויין שרירים הם תאי גזע בשרירים שיש להם את היכולת להתחדש ולהתמיין לתאי שריר בוגרים. הפעלת IGF-1R יכולה לקדם שגשוג והתמיינות של תאי לוויין שריר, ובכך לקדם את הסינתזה של חלבוני שריר. בינתיים, זה יכול גם לעכב פירוק שרירים בתיווך מערכת פרוטאזום האוביקוויטין (UPS) ומערכת הליזוזומים האוטופאגית (ALS). UPS ו-ALS הם מסלולים חשובים לפירוק חלבון תוך תאי, הממלאים תפקיד מכריע בפירוק השרירים. על ידי עיכוב שתי המערכות הללו, הפעלת IGF-1R מפחיתה את הפירוק של חלבוני השריר, ובכך מונעת איבוד שריר במהלך ירידה במשקל.
בנוסף, הפעלת IGF-1R יכולה לשפר את הרגישות לאינסולין. רגישות לאינסולין מתייחסת ליכולת של תאים בגוף להגיב לאינסולין. רגישות מוגברת לאינסולין פירושה שתאים יכולים לקלוט ולנצל את הגלוקוז בצורה יעילה יותר, ובכך לשפר את חילוף החומרים של הגלוקוז בדם. יחד עם זאת, לתהליך זה תהיה השפעה חיובית גם על אינדיקטורים הקשורים לתסמונת מטבולית, כגון הורדת שומנים בדם, לחץ דם וכו'. בניסוי השלב השני של החומר, 72% מהחולים ירדו במשקל של יותר מ- או שווה ל-12% ולא חוו ירידה במסת השריר. תוצאה זו מיוחסת ישירות להשפעה המגנה על השרירים של IGF-1R, המדגימה במלואה את החשיבות של הפעלת IGF-1R בשמירה על מסת השריר ושיפור הומאוסטזיס מטבולי.
רשת ויסות מטבולי: Multi-target Collaborative Energy Balance Model
רשת רגולציה מטבולית מדויקת ויעילה-בלולאה סגורה נבנתה באמצעות פעולה סינרגטית של ארבעה מטרות, הכוללת עיכוב צריכת, קידום פירוק, הגברת צריכה והגנה על השרירים. רשת זו משלבת באופן אורגני את ההשפעות של יעדים שונים, ומשיגה ויסות מקיף של מאזן האנרגיה. מנגנון הליבה של רשת זו יפורט בפירוט להלן.
עיכוב צריכת אנרגיה
GLP-1R ו-GIPR ממלאים תפקיד סינרגטי בוויסות צריכת האנרגיה. הם מדכאים תיאבון דרך מסלול כפול של מערכת העצבים המרכזית (היפותלמוס) ואותות היקפיים (מערכת העיכול), ויוצרים מנגנון ויסות תיאבון רב-רמות.
ברמת מערכת העצבים המרכזית, הפעלת GLP-1R מפחיתה את הפרשת הגרלין. גרלין היא מולקולת איתות לרעב המיוצרת על ידי ריקון קיבה, שיכולה לפעול על מרכז הרעב של ההיפותלמוס ולעורר את תחושת הרעב של האדם. הפעלת GLP-1R מפחיתה את העברת אותות הרעב במקור על ידי עיכוב הפרשת גרלין. במקביל, הפעלת GIPR משפרת את העברת אותות השובע. אות השובע מועבר למרכז השובע של ההיפותלמוס דרך מסלולים עצביים, מה שגורם לאנשים להרגיש שובע. ההשפעה הסינרגטית של GLP-1R ו-GIPR הופכת את ויסות התיאבון במערכת העצבים המרכזית למדויק ואפקטיבי יותר.
ברמת האות ההיקפית, גם מערכת העיכול משתתפת בתהליך ויסות התיאבון. הפעלת GLP-1R יכולה לעכב את ריקון הקיבה ולהאריך את זמן השהייה של המזון במערכת העיכול. תהליך זה מגרה את הקולטנים במערכת העיכול, ומשדר אותות של שובע למוח. בינתיים, הפעלת GIPR עשויה גם לשפר את השובע על ידי השפעה על הפרשת הורמונים ורפלקסים עצביים במערכת העיכול. ההשפעה המשולבת של השניים מפחיתה את צריכת הקלוריות היומית של המטופל ב-25% -35%, ובכך שולטת ביעילות בצריכת האנרגיה.
קידום פירוק שומן
GCGR ממלא תפקיד מוביל בקידום פירוק שומן, בעוד ש-GLP-1R ו-GIPR ממלאים גם תפקידי עזר חשובים. GCGR מפעיל ליפאז רגיש להורמונים (HSL) ברקמת השומן, המהווה שלב קריטי בפירוק שומן. HSL יכול לזרז את פירוק השומן לחומצות שומן חופשיות (FFA) וגליצרול, מה שמאפשר לשומן לשחרר אנרגיה.
יחד עם זאת, ל-GLP-1R ול-GIPR יש השפעות מעכבות על סינתזת השומן על ידי שיפור הרגישות לאינסולין. אינסולין הוא הורמון חשוב המקדם סינתזת שומן. כאשר הרגישות לאינסולין עולה, התאים מגבירים את הספיגה והניצול של הגלוקוז, מה שמוביל לירידה ברמות הסוכר בדם ולהפחתה בהפרשת האינסולין. בנוסף, הפעלת GLP-1R ו- GIPR עשויה לעכב ישירות את הפעילות של סינטאז שומן (FAS). FAS הוא אנזים מרכזי בתהליך סינתזת השומן, וירידה בפעילותו תפחית את סינתזת השומן. אפקט "מקדם פירוק מעכב סינתזה" זה גורם לחילוף החומרים של השומן בגוף המטופל לנוע לקראת פירוק, וכתוצאה מכך לירידה משמעותית באחוזי השומן בגוף.
הגברת צריכת האנרגיה היא חוליה חשובה עבורביוגלוטיד NA-931להשיג ירידה במשקל, שבה GCGR ו-IGF-1R ממלאים תפקיד מפתח. GCGR מגביר את הוצאת האנרגיה על ידי שיפור קצב חילוף החומרים הבסיסי (BMR) והתרמוגנזה. קצב חילוף החומרים הבסיסי מתייחס להוצאה האנרגטית המינימלית הנדרשת לגוף כדי לשמור על פעילויות חיים במצב מנוחה, המושפעת מגורמים שונים כולל גיל, מין, משקל, מסת שריר וכו'. הפעלת GCGR יכולה להגביר את קצב חילוף החומרים הבסיסי על ידי ויסות הפרשת הורמונים הקשורים לחילוף החומרים כגון הורמוני בלוטת התריס, מה שמאפשר לגוף לצרוך יותר אנרגיה במצב מנוחה.
תרמוגנזה מתייחסת לתהליך שבו הגוף מייצר חום באמצעות תהליכים מטבוליים, במיוחד בסביבות קרות או במהלך פעילות גופנית, שבה התרמוגנזה מוגברת. הפעלת GCGR יכולה לקדם פעילות תרמוגנית ברקמת שומן חומה, שהיא סוג מיוחד של רקמת שומן שיכולה להמיר אנרגיה כימית לאנרגיה תרמית, ובכך להגדיל את צריכת האנרגיה.
IGF-1R מגביר עוד יותר את הוצאות האנרגיה במנוחה (REE) על ידי שיפור מסת השריר. שרירים הם אחד האיברים המטבוליים הגדולים בגוף האדם, ועלייה במסת השריר פירושה עליה בקצב חילוף החומרים הבסיסי בגוף, שצורך יותר אנרגיה גם במצב מנוחה. נתונים קליניים מראים שהוא יכול להגדיל את ההוצאה האנרגטית היומית של החולים בכ-200-300 קק"ל, שווה ערך להוצאה האנרגטית של ריצה במשך 30 דקות. עלייה משמעותית זו בהוצאת האנרגיה מסייעת למטופלים להשיג את יעדי הירידה במשקל שלהם.
הגנה על מסת השריר חיונית בתהליך הירידה במשקל. IGF-1R ממלא תפקיד מרכזי בהקשר זה. הוא מפעיל תאי לוויין שריר, מקדם סינתזת חלבון, ומספק בסיס חומרי לצמיחה ותיקון שרירים. התפשטות והתמיינות של תאי לוויין שריר יכולים להגדיל את מספר תאי השריר, בעוד שסינתזת חלבון יכולה להגדיל את הנפח והמסה של תאי השריר.
בינתיים, IGF-1R מעכב פירוק שרירים בתיווך מערכת פרוטאזום האוביקוויטין (UPS) ומערכת ליזוזום אוטופגיה (ALS). UPS ו-ALS הם מסלולים חשובים לפירוק חלבון תוך תאי, הממלאים תפקיד מכריע בפירוק השרירים. במהלך ירידה במשקל, עקב צריכת אנרגיה מופחתת, הגוף עשוי להפעיל את מסלול פירוק השרירים כדי לספק אנרגיה. הפעלת IGF-1R מפחיתה את פירוק חלבון השריר על ידי עיכוב שתי המערכות הללו, ובכך מונעת אובדן שריר.
בניסוי השלב השני של NA-931, מסת השריר של המטופל נשארה יציבה ואחוז השומן בגוף ירד ב-12%. תוצאה זו עדיפה על תרופות מסורתיות להרזיה כגון סמגלוטייד, ששיעור איבוד השרירים שלה הוא כ-5%-10%, מה שמוכיח באופן מלא את היתרון שלביוגלוטיד NA-931בהגנה על מסת השריר. יתרון זה לא רק עוזר לשפר את איכות החיים של המטופלים, אלא גם מפחית את הסיכון להתאוששות במשקל לאחר ירידה במשקל, ומספק ערובה לשמירה על השפעות הירידה במשקל לטווח ארוך.-
תגיות פופולריות: bioglutide na-931, סין יצרנים, ספקים של bioglutide na-931
