עלייה חריגה בלחץ ורידי השער היא תכונה פתולוגית מרכזית בהתקדמות של מחלות כבד כרוניות כגון שחמת. המהות שלו היא ההפרעה ההמודינמית הנגרמת על ידי הפחתה חריגה של התנגדות כלי הדם הקרביים וקיפאון מוגזם של זרימת כלי הדם. אם לא מוסדר ביעילות במשך זמן רב, זה יכול לגרום לסדרה של סיבוכים רציניים ולאיים ברצינות על הפרוגנוזה של החולים.טבלית טרליפרסין, בתור אנלוגי וזופרסין המסונתז באופן מלאכותי-לאורך זמן, מתמקד בוויסות סלקטיבי של מתח כלי הדם הקרביים באמצעות הפעלה מדויקת של קולטני V1 של שריר חלק כלי דם. זה מכווץ ביעילות את העורקים הקרביים, מפחית את זרימת זרימת כלי הדם של הווריד הפורטלי ושל הטחול ומשיג וויסות מטה מהיר של לחץ הווריד הפורטלי, מה שמספק מסלול ממוקד מרכזי להתערבות המבוססת על -המטופל של יתר לחץ דם פורטלי. הספציפיות של מסלול הפעולה הפונקציונלי שלו ויציבות היעילות שלו הופכים אותה לאחת התרופות המרכזיות לוויסות לחץ ורידי השער.
המוצרים שלנו
טרליפרסיןCOA
תכונות פרמקולוגיות מפתח של טרליפרסין הפעלה סלקטיבית של קולטן V1
ההשפעה המעוררת הסלקטיבית שלטבלית טרליפרסיןעל קולטני V1 של שריר חלק בכלי הדם הוא הבסיס להשגת התכווצות כלי הדם הקרביים והפחתת לחץ וריד השער. ניתן לנתח את הספציפיות והיתרונות שלו משני מימדים:
01. ספציפיות גבוהה ומיקוד של קישור קולטן
לאחר שתרופה זו חודרת לגוף, היא משחררת לאט מטבוליטים פעילים באמצעות אנזימוליזה אנדוגנית. מוצר זה יכול לזהות ולקשר ספציפית קולטן V1 על קרום תאי השריר החלק של כלי הדם. זיקת הקישור שלו לקולטן V2 ולקולטן V3 נמוכה ביותר, מה שיכול למנוע ביעילות התכווצות כלי דם היקפיים, אצירת מים ונתרן והשפעות אחרות שאינן קשורות הנגרמות מקשירת קולטן לא-ספציפית. בהשוואה לוואזופרסין אנדוגני, יעילות הקשירה שלו לקולטני V1 מוגברת פי 3-5, ואתר הפעולה שלו מרוכז מאוד באזור כלי הדם הקרביים, במיוחד עבור קולטני V1 של שריר חלק כלי הדם במערכת העיכול, בטחול ובחלקים אחרים, עם יכולת קשירה ממוקדת חזקה יותר, המספקת בסיס כיווץ של כלי דם מולקולריים מדויקים.
02. מסלול תפקודי של העברת אותות לאחר הפעלת קולטן
כאשר הקולטן V1 מופעל על ידי זה, הוא יכול להפעיל את מסלול האיתות של יוני הסידן התוך תאי, לקדם את שחרור הסידן המאוחסן בתאי שריר חלק בכלי הדם ואת זרימת הסידן החוץ תאי, להגביר את ריכוז יוני הסידן התוך תאי ולתווך התכווצות תאי השריר החלק, השגת היצרות לומן של כלי הדם והגברת ההתנגדות של כלי הדם. תהליך העברת האותות יעיל ויציב, ללא הסתמכות על גורמי עזר אחרים, ובעל משך פעולה ארוך, שיכול למנוע תנודות בהתכווצות כלי הדם הנגרמות מהפרעות בהעברת אותות, מה שמבטיח את המשכיות והשליטה של התכווצות כלי הדם הקרביים.
מקור מידע:
Angeli P, Gines P, Gerbes A, et al. הנחיות תרגול המבוססות על -מטופלי EASL: ניהול שחמת הכבד וסיבוכיה[J]. Journal of Hepatology, 2022, 77(3): 687-716.
Bosch J, Garcia-Tsao G. Portal hypertension: a multifaceted syndrome[J]. גסטרואנטרולוגיה, 2017, 153(1): 30-44.
השפעת ההתכווצות החזקה ומאפייני הכוונה של טרליפרסין על עורקים קרביים
טבלית טרליפרסיןבעל השפעות חזקות, ממוקדות ומתונות על התכווצות העורקים הקרביים, שיכולים לכוון במדויק לאזור הפגוע ולמנוע הפרעה משמעותית למערכת כלי הדם המערכתית. הביטויים הספציפיים הם כדלקמן:
העוצמה והשליטה של אפקט ההתכווצות
תרופה זו יכולה לתווך ביעילות את התכווצות השרירים החלקים של העורקים הקרביים, במיוחד התכווצותם של ענפי הווריד הפורטלי, עורקי העיכול ועורקי הטחול, שיכולים להפחית את קוטר העורקים הקרביים ב-30% -50% ולהגביר משמעותית את ההתנגדות הפנימית של כלי הדם. ניתן לשלוט על עוצמת ההתכווצות שלו במדויק על ידי מינון התרופה הניתנת. מינון ההעמסה יכול להשיג במהירות התכווצות כלי דם חזקה, בעוד שמינון התחזוקה יכול לשמור על התכווצות כלי דם מתונה, הימנעות זלוף לא מספק של רקמות הנגרם כתוצאה מהתכווצות כלי דם מוגזמת והשגת איזון בין אפקט הכיווץ לבטיחות.
סלקטיביות ממוקדת של אתר ההתכווצות
השפעת ההתכווצות שלו מתרכזת בעיקר בעורקים קטנים באזור הקרביים, והשפעת ההתכווצות שלו על מבנים כלי דם שאינם קרניים כגון עורקים היקפיים ועורקים כליליים חלשה ביותר. זה יכול למנוע ביעילות תגובות שליליות כגון עלייה פתאומית בלחץ הדם ואיסכמיה בשריר הלב הנגרמת על ידי התכווצות כלי דם מערכתית. מחקרים מבוססי-מטופלים אישרו שלאחר מתן זה, תנגודת כלי הדם הקרביים עולה משמעותית, בעוד שההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים נותרת ללא שינוי, מה שמוכיח באופן מלא את יתרון ההתכווצות הממוקדת שלה על העורקים הקרביים ומספק ערובה לוויסות מדויק של לחץ הווריד הפורטלי.
מקור מידע:
Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC, et al. הנחיות בריטניה על ניהול דימום דליות בחולים שחמת שחמת (עדכון 2015) [J]. גוט, 2015, 64(11): 1680-1704.
Moreau R, Jalan R, Gines P. Vasoactive in hypertension portal: מסלול פעולה תפקודי ויישומים מבוססי-מטופלים[J]. Journal of Hepatology, 2019, 70(2): 362-375.
המסלול הפונקציונלי הרגולטורי של טרליפרסין על זרימת כלי הדם של הווריד הפורטלי ושל הטחול
ההשפעה הישירה של התכווצות העורקים הקרביים היא הפחתת זרימת כלי הדם של הווריד הפורטלי ושל הטחול. טרליפרסין מווסת זלוף של זרימת כלי הדם דרך מסלולים מרובים, ומשיג הפחתה מהותית בלחץ הווריד הפורטלי. ניתן לחלק את המסלול הפונקציונלי הספציפי לשני היבטים מרכזיים:
הפחתה מדויקת של זרימת כלי הדם של הווריד הפורטלי:
זרימת כלי הדם של וריד השער מגיעה בעיקר מהחזרה הורידית של איברים פנימיים כמו מערכת העיכול והטחול. זה מכווץ עורקים קטנים במערכת העיכול, המזנטריה ובחלקים אחרים כדי להפחית את אספקת הדם העורקית לאיברים אלה, ובכך להפחית את זרימת החזר הוורידי ולהשיג הפחתה משמעותית בזרימת כלי הדם של הווריד הפורטלי. מחקר הראה כי לאחר טיפול עםטבלית טרליפרסין, ניתן להפחית את זרימת כלי הדם של הווריד הפורטלי ב-25% -40%, מה שמקל ביעילות על קיפאון ורידי בוריד השער, הפחתת לחץ הווריד הפורטלי מהשורש, ושבירת המעגל הפתולוגי של "עלייה בלחץ הוורידים בהתרחבות כלי הדם הקרביים".
ויסות שיתופי של זרימת כלי הדם בטחול:
כמרכיב חשוב במערכת ורידי השער, עלייה חריגה בזרימת כלי הדם בטחול תגביר עוד יותר את עומס הלחץ בווריד השער. טרליפרסין יכול להפחית את אספקת הדם העורקית לטחול, להפחית את אחסון הדם והריפלוקס, ולהפחית באופן סינרגטי את זרימת כלי הדם בווריד השער על ידי כיווץ עורקי הטחול. יחד עם זאת, התכווצות עורקי הטחול יכולה להקל על מצב הגודש וההגדלה של הטחול, להפחית עוד יותר את עומס הלחץ על הווריד הפורטלי, ליצור אפקט סינרגטי על ויסות זרימת כלי הדם בווריד השער, ולהגביר את השפעת הורדת הלחץ של הווריד הפורטלי.
מקור מידע:
Ginè s P, Schrier RW, Arroyo V, et al. אבחון וטיפול ביתר לחץ דם פורטלי: עדכון[J]. הפטולוגיה, 2018, 67(6): 2380-2393.
Lui HF, Chan AC. תרופה בניהול יתר לחץ דם פורטלי: סקירה מקיפה[J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(38): 5892-5905.
היעילות והמשמעות המבוססת על-המטופל של טרליפרסין בהפחתה מהירה של לחץ וריד השער
Terlipressin יכול להשיג הורדה מהירה ויציבה של לחץ הווריד הפורטלי באמצעות סדרת ההשפעות שהוזכרה-לעיל. מאפייני היעילות והמשמעות המבוססת על-המטופל באים לידי ביטוי בעיקר בשתי הנקודות הבאות:
(I) הפחתת לחץ מהירה ויציבה
למטבוליט הפעיל שלו יש מחצית חיים- ארוכה, עם משך פעולה של עד 4-6 שעות. לאחר מתן מנת העמסה בודדת, ניתן להתחיל בהפחתת לחץ וריד השער תוך 1-2 שעות, ולהגיע להשפעה הטובה ביותר נגד יתר לחץ דם תוך 4-8 שעות, תוך הפחתת לחץ וריד הפורטל במהירות מהמצב הפתולוגי לסף בטוח מתחת ל-12 מ"מ כספית. בהשוואה לתרופות ווזואקטיביות מסורתיות, השפעתה נגד יתר לחץ דם מהירה וחלקה יותר, מה שיכול למנוע נזק לכלי הדם הנגרם על ידי תנודות לחץ ולספק פתרון יעיל להתערבות חריפה של יתר לחץ דם פורטלי.
(II) ערך המפתח של יישום מבוסס-מטופל
ויסות מהיר ויעיל של לחץ ורידי השער הוא המפתח למניעת סיבוכים הקשורים ליתר לחץ דם פורטלי. זה יכול להקל ביעילות על קיפאון ורידי במערכת ורידי השער ולדחות התרחבות נוספת של מבנים כלי דם קרביים על ידי הפחתה מדויקת של לחץ ורידי השער, מתן תמיכה לשליטה במחלות בחולים עם מחלת כבד כרונית. הספציפיות והבטיחות של פעולתו הופכות אותו למתאים להתערבות-לטווח ארוך או-לטווח קצר בחולים עם דרגות שונות של יתר לחץ דם פורטלי, במיוחד עבור חולים עם החמרה חריפה של לחץ וריד השער. זה יוצר סביבה פתולוגית יציבה לטיפול אטיולוגי שלאחר מכן ויש לו משמעות רבה לשיפור הפרוגנוזה -ארוכת הטווח של החולים.
מקור מידע:
הסניף הפטולוגי של האיגוד הרפואי הסיני הנחיות לאבחון וטיפול במיימת שחמת וסיבוכים (מהדורת 2022) [J]. Journal Chinese of Hepatology, 2022, 30 (12): 1361-1382
הפניות
Selvaggi P, Angeli P, Kravet S, et al. טרליפרסין לטיפול ביתר לחץ דם פורטלי: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2021, 53(6): 789-801.
Gines J, Rimola J, Navasa M, et al. יעילותו בהפחתת לחץ השער בחולים עם שחמת [J]. Journal of Hepatology, 2019, 70(4): 688-695.
האגודה האירופית לחקר הכבד. הנחיות תרגול המבוססות על -מטופל EASL בנושא ניהול מיימת בשחמת [J]. Journal of Hepatology, 2021, 74(3): 622-647.
תגיות פופולריות: טבליות terlipressin, יצרנים, ספקים של טבליות terlipressin בסין
