החומר הפעיל העיקרי שלטבלית נפארליןהוא נפארלין. המבנה הכימי שלו משתנה על בסיס GnRH טבעי, המשפר את הזמינות הביולוגית דרך הפה ומניח בסיס ליישום הקליני של צורת המינון של הטבליות. הוא מתהדר ביתרונות כגון מתן אוראלי נוח, ריכוז תרופות פלזמה יציב ותופעות לוואי הניתנות לשליטה. היא מונעת את הפולשניות ואי הנוחות של תכשירי הזרקה, משפרת את תאימות המטופל לתרופות, ומתאים במיוחד למטופלים הזקוקים לטיפול תחזוקה ארוך טווח.
טופס המוצרים שלנו






נפארלין COA
![]() |
||
| תעודת ניתוח | ||
| שם מורכב | נפארלין | |
| צִיוּן | כיתה פרמצבטית | |
| מספר CAS | 76932-56-4 | |
| כַּמוּת | 23g | |
| תקן אריזה | שקית PE + שקית נייר כסף | |
| יַצרָן | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| מגרש מס' | 202601090056 | |
| MFG | 9 בינואר 2026 | |
| EXP | 8 בינואר 2029 | |
| מִבְנֶה |
|
|
| פָּרִיט | תקן ארגוני | תוצאת ניתוח |
| הוֹפָעָה | אבקה לבנה או כמעט לבנה | תואם |
| תכולת מים | פחות או שווה ל-5.0% | 0.26% |
| הפסד בייבוש | פחות או שווה ל-1.0% | 0.17% |
| מתכות כבדות | Pb פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. |
| כפחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| Hg פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| CD פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| טוהר (HPLC) | גדול או שווה ל-99.0% | 99.98% |
| טומאה יחידה | <0.8% | 0.45% |
| ספירת חיידקים כוללת | פחות או שווה ל-750cfu/g | 426 |
| אי קולי | פחות או שווה ל-2MPN/g | N.D. |
| סלמונלה | N.D. | N.D. |
| אתנול (על ידי GC) | פחות או שווה ל-5000ppm | 618 עמודים לדקה |
| אִחסוּן | אחסן במקום אטום, חשוך ויבש מתחת ל-2-8 מעלות | |
|
|
||
|
|
||
| נוסחה כימית | C66H83N17O13 |
| מסה מדויקת | 1321.64 |
| משקל מולקולרי | 1322.50 |
| m/z | 1321.64(100.0%), 1322.64(71.4%), 1323.64(25.1%), 1322.63(5.9%), 1324.65(5.8%), 1323.64(4.5%), 1323.64(2.7%), 1324.64(1.9%), 1324.64(1.5%) |
| ניתוח אלמנטים | C,59.94; H,6.33; N,18.01; O,15.73 |

יישום בהירסוטיזם
הירסוטיזם היא הפרעה אנדוקרינית המאופיינת בשיער גוף מוגזם, מעובה וכהה אצל נשים. הפתוגנזה שלו קשורה קשר הדוק עם אנדרוגנים מוגברים במחזור או רגישות מוגברת של זקיקי שיער לאנדרוגנים. זה נראה בדרך כלל בתסמונת השחלות הפוליציסטיות (PCOS), היפרפלזיה מולדת של יותרת הכליה, גידולי שחלות או יותרת הכליה, בין היתר. הירסוטיזם הקשור ל--PCOS מהווה את השיעור הגבוה ביותר, המייצג יותר מ-70% מכל מקרי הירסוטיזם. הירסוטיזם משפיע בעיקר על השפה העליונה, הסנטר, דופן החזה, הבטן התחתונה, הירכיים המדיאליות ואזורים אחרים. זה לא רק פוגע במראה הגופני של המטופלים אלא גם גורם לבעיות פסיכולוגיות כולל תסביך נחיתות וחרדה, פגיעה קשה באיכות החיים. לכן, טיפול בזמן ויעיל הוא בעל משמעות רבה.
טבלית נפארליןחוסמת צמיחת שיער לא תקינה במקור ומקלה על הירסוטיזם על ידי עיכוב מתמשך של הפרשת גונדוטרופין של יותרת המוח, הפחתת ייצור אנדרוגנים בשחלות ובאדרנל (כולל טסטוסטרון, אנדרוסטנדיון וכו'), והורדת רגישות זקיקי השיער לאנדרוגנים. מחקרים קליניים מוכיחים כי היעילות הטיפולית של המוצר עבור הירסוטיזם מציגה תלות ברורה במינון ותלות בזמן. השפעות ניכרות מופיעות בדרך כלל לאחר 3-6 חודשים של מתן רצוף, המתבטאות בהאטה בצמיחת שיער, שיער עדין ובהיר יותר, ונשירת שיער הדרגתית אצל חלק מהמטופלים, המלווה בירידה משמעותית בציון Ferriman-Gallwey (מדד נפוץ להערכת חומרת ההירסוטיזם).
מקור מידע: PubMed (טיפול ב-hirsutism עם אגוניסט הורמון משחרר גונדוטרופין (nafarelin); השוואה בין אגוניסט להורמון משחרר גונדוטרופין לבין אמצעי מניעה אוראלי במינון נמוך הניתן לבד או ביחד בטיפול בהירסוטיזם).
יישום בתסמונת השחלות הפוליציסטיות (PCOS)

תסמונת השחלות הפוליציסטיות (PCOS) היא ההפרעה האנדוקרינית והמטבולית השכיחה ביותר בנשים בגיל הפוריות, עם שכיחות של כ-5%-10%. מאפייני הליבה הפתולוגיים שלו כוללים היפראנדרוגניזם, עמידות לאינסולין ומורפולוגיה פוליציסטית של השחלות. הביטויים הקליניים העיקריים הם אוליגומנוריאה, אמנוריאה, הירסוטיזם, אקנה, השמנת יתר ועקרות. מעבר לפגיעה בבריאות הרבייה, PCOS מגביר את הסיכון לטווח ארוך לסיבוכים כגון סוכרת ומחלות לב וכלי דם. ניהול PCOS הנוכחי הוא בעיקרו סימפטומטי, עם מטרות הליבה של ויסות הפרעות אנדוקריניות, הקלה על תסמינים קליניים, שימור תפקוד הרבייה ומניעת סיבוכים ארוכי טווח. עם ההשפעות הפרמקולוגיות הייחודיות שלו, הוא ממלא תפקיד חשוב בטיפול המקיף של PCOS.
ויסות הפרעות אנדוקריניות ושיפור תסמינים היפראנדרוגניים:היפראנדרוגניזם הוא מאפיין ליבה של PCOS והגורם העיקרי להירסוטיזם, אקנה ואי-סדירות במחזור החודשי. על ידי עיכוב מתמשך של קולטני GnRH של יותרת המוח, הוא מפחית את הפרשת הורמון luteinizing (LH) והורמון מגרה זקיקים (FSH), ובכך מדכא סינתזה והפרשה של אנדרוגנים שחלתיים, מוריד את רמות הסרום של טסטוסטרון, אנדרוסטנדיון, ואנדרוגנים אחרים, מווסת את התפקוד הפוליפורי של השחלות, ומווסת את התפקוד השחלתי. מחקרים קליניים מראים כי לאחר 3 חודשים של טיפול בחולי PCOS, רמות האנדרוגן בסרום יורדות באופן משמעותי, ותסמינים כמו הירסוטיזם ואקנה משתפרים בהדרגה. לאחר 6 חודשי טיפול, מורפולוגיה פוליציסטית של השחלות מוקלת בחלק מהחולים, עם התאוששות חלקית של התפתחות הזקיקים. בנוסף, על ידי וויסות קצב ההפרשה של גונדוטרופינים, הוא משפר את תפקוד הפרעות בביוץ בחולי PCOS, ומניח בסיס לטיפול בהשראת ביוץ בהמשך.
טיפול משלים באי פוריות הקשורה ל-PCOS:תפקוד לקוי של הביוץ הוא הגורם המוביל לאי פוריות בחולי PCOS, המשפיע על 70%-80% מהמקרים. הוא מתקן תגובות שחלות חריגות על ידי דיכוי הפרשת גונדוטרופין מוגזמת של יותרת המוח, הצבת השחלות במצב "מנוחה" והפחתת התפתחות זקיקים חריגה, ובכך משחזרת תפקוד ביוץ תקין. בפרקטיקה הקלינית, הוא משמש לעתים קרובות כטיפול מקדים להשראת ביוץ בחולי PCOS עקרות, במיוחד אלו עם היפראנדרוגניזם וסיכון גבוה לגירוי יתר שחלתי. טיפול מקדים משפר משמעותית את שיעור ההצלחה של השראת הביוץ ומפחית את הסיכון לתסמונת גירוי יתר שחלתי. יתר על כן, בחלק מהחולים עם אי ספיקה בשלב הלוטאלי הנגרמת על ידי היפראנדרוגניזם,טבלית נפארליןיכול לשפר את התפקוד הלוטאלי ולהגדיל את שיעורי ההתעברות על ידי ויסות רמות ההורמונים.
הקלה על הפרעות מחזור הקשורות ל-PCOS:עקב תפקוד שחלתי לא תקין וחוסר איזון הורמונלי, חולות PCOS חוות לעיתים קרובות אוליגומנוריאה, אמנוריאה ודימום רחמי לא סדיר. הפרעות ארוכות טווח במחזור מעלות את הסיכון לסרטן רירית הרחם. זה משפר ומסדיר את המחזורים על ידי ויסות ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-שחלה, עיכוב הפרשת אנדרוגנים מוגזמת והשבת האיזון בין אסטרוגן ופרוגסטרון. נתונים קליניים מצביעים על כך שאחרי 6 חודשים של טיפול, כ-60%-70% מחולי PCOS חוזרים לווסת סדירה, ושיעור ההחלמה של הווסת בחולי אמנוריאה עולה על 50%, מה שמפחית למעשה את הסיכון לסרטן רירית הרחם.
מקור מידע: פייזר מדיקל (SYNAREL® Clinical Pharmacology; SYNAREL® Adverse Reactions); GenericPedia (אינדיקציות Nafarelin, מינון, תופעות לוואי ומונוגרפיה תמציתית).

1. הכנת חומרי גלם
חומרי גלם מרכזיים לסינתזת נפארלין כוללים מונומרים בודדים של חומצות אמינו (pGlu, His, Trp, Ser, Tyr, D-Nal(2), Leu, Arg, Pro, Gly), שרף נשא שלב מוצק (בדרך כלל שרף בנזהידרילאמין), ריאגנטים מגנים (עבור פונקציות אמינו, קרבוקסיליות, וקבוצות חומצות אמינו צדדיות, למשל, tert-butyloxycarbonyl (Boc), benzyloxycarbonyl (Cbz)), ריאגנטים מצמדים (כדי לקדם יצירת קשרים אמידים בין חומצות אמינו, למשל, dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-hydroxybenzotriazole (HOBt)), ריאגנטים להסרת ההגנה (למשל, trifluoroacetic acid, (TFA), methanoloacetic acid, (למשל, methanoloacetic acid (TFA), methanoloacetic acid (TFA), אצטוטריל, מים). כל חומרי הגלם עוברים בדיקות טוהר קפדניות כדי למנוע הפרעות מזיהומים. מונומרים של חומצות אמינו מוגנים כראוי כדי למנוע תגובות לוואי במהלך הצימוד.
2. הפעלה של שרף נשא שלב מוצק
שרף Benzhydrylamine מתווסף לכלי תגובה ומתנפח בדיכורומתאן (DCM) כדי להתרחב לחלוטין, מה שמקל על צימוד חומצות אמינו לאחר מכן. לאחר מכן מוסיפים כמות מתאימה של ריאגנט להסרת הגנה (למשל, TFA) כדי להסיר קבוצות הגנה ממשטח השרף, ויוצרות קבוצות אמינו חופשיות המוכנות לחיבור עם חומצת האמינו הראשונה. השרף המופעל נשטף ברצף עם DCM ו-N,N-dimethylformamide (DMF) כדי להסיר עודפי מגיב וזיהומים להסרת ההגנה, מה שמבטיח מערכת תגובה טהורה.
3. צימוד חומצות אמינו שלב
צימוד חומצות אמינו מתבצע בדרגה מה-C-terminus (Gly) ל-N-terminus (pGlu) בעקבות רצף חומצות האמינו של נפארלין:
pGlu‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑D‑Nal(2)‑Leu‑Arg‑Pro‑Gly‑NH₂. Protected Gly מוצג לראשונה ומצמיד לקבוצות אמינו חופשיות על השרף המופעל באמצעות יצירת קשר אמידים.
לאחר השלמת התגובה, השרף נשטף עם DMF ו-DCM כדי להסיר Gly שלא הגיב וריאגנטים מצמדים. לאחר מכן מתווסף ריאגנט להסרת הגנה כדי להסיר את קבוצת ההגנה האמינית של Gly, ואחריה חומצת האמינו הבאה (Pro), שמתחברת עם קבוצת האמינו החופשית של Gly תחת ריאגנטים מצמדים.
תהליך זה חוזר על עצמו עד שכל חומצות האמינו מצומדות ברצף לשרף, ויוצרות את עמוד השדרה של פפטיד נפארלין.
במהלך הצימוד, טמפרטורת התגובה (בדרך כלל 25-30 מעלות), זמן התגובה (2-4 שעות לכל חומצת אמינו) וה-pH נשלטים היטב כדי להבטיח המרה מלאה ולמזער תגובות לוואי.
חומצות אמינו עם קבוצות פונקציונליות צדדיות (למשל His, Ser, Tyr, Arg) מוגנות בשרשרת צדדית לפני הצימוד כדי למנוע שינויים לא רצויים או תגובות לוואי. הסרת ההגנה משרשרת צדדית מתבצעת באופן סינכרוני עם הסרת הגנת הפפטיד העולמית לאחר הרכבת שרשרת מלאה.
4. הסרת הגנה ופפטידים מחשוף
לאחר ששרשרת הפפטידים המלאה של נפארלין מורכבת, היא מבוקעת מהשרף ומוסרת ההגנה העולמית. הפפטיד הקשור לשרף מטופל בקוקטייל מחשוף (בדרך כלל TFA, triisopropylsilane (TIS) ומים) בטמפרטורת החדר למשך 2-3 שעות כדי לנתק את הפפטיד מהשרף ולהסיר את כל קבוצות ההגנה, מה שמניב נפארלין גולמי. לאחר הביקוע, מוציאים את השרף בסינון, ומוזגים את התסנין לתוך עודפי אתר דיאתיל קר כדי לזרז נפארלין גולמי, שנאסף בצנטריפוגה.
5. טיהור של מוצר גולמי
נפארלין גולמי מכיל חומצות אמינו שלא הגיבו, ריאגנטים מצמדים שיוריים ופפטידים של טומאה, הדורשים טיהור כדי לעמוד בסטנדרטים הפרמצבטיים. כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים (HPLC) היא שיטת הטיהור העיקרית, תוך שימוש בעמודת C18 הפוכה כפאזה נייח ובתערובת חומצה אצטוניטריל-מים-טריפלואורואצטית כשלב הנייד תחת פליטת שיפוע להפרדת נפארלין מזיהומים. חלקים המכילים נפארלין נאספים, מרוכזים ומופחים כדי לקבל נפארלין בטוהר גבוה בטוהר של יותר מ-98% או שווה ל-98%, העומדים במפרטי הרפואה.
6. יצירת מלח ועיבוד פורמולציה
נפארלין בטוהר גבוה מתקבל כבסיס החופשי והוא הופך לנפארלין אצטט כדי לשפר את מסיסות המים ויציבות הניסוח. נפארלין מומס במתנול ומגיב עם חומצה אצטית קרחונית במשך 1-2 שעות תוך ערבוב ליצירת נפארלין אצטט, אשר לאחר מכן מרוכז, מתגבש ומייבש כדי להניב את חומר התרופה נפארלין אצטט. חומר התרופה מעורבב עם חומרי עזר מתאימים (לקטוז, תאית מיקרו-גבישית, מגנזיום stearate וכו') ומעובד באמצעות טחינה, ניפוי, גרנולציה, ייבוש, סימון גודל וטבליות לייצור.טבלית נפארלין. בדיקות איכות סופיות מתבצעות, ומוצרים תואמים נארזים לשיווק.
מקור מידע: ChemicalBook (Nafarelin|76932-56-4), Srivastava V (גילוי תרופות מבוסס פפטיד: אתגרים ותרופות חדשות), ויקיפדיה (Nafarelin).
ניהול תגובות שליליות מקומיות
יובש באף, גירוד באף, אפיסטקסיס ודלקת הלוע הם תגובות מקומיות שכיחות ועשויות להיות מוקלות על ידי השקיה באף עם מי מלח רגיל. לתסמינים חמורים, ניתן להשתמש בחומרי סיכה קלים לאף לטווח קצר; יש להימנע מנמי גודש חזקים באף.
מקור מידע: בריטניה EMC Synarel® 2 mg/ml ספריי אף סיכום מאפייני המוצר.
שאלות נפוצות
מדוע משתמשים ב-Synarel בהפריה חוץ גופית?
+
-
בתכניות טיפול IVF, נעשה שימוש ב-Synarelכדי לכבות את ייצור ההורמונים שלך ולמנוע עלייה מוקדמת של הורמון luteinizing (LH).. זה מאפשר לרופא שלך לשלוט טוב יותר בתזמון הביוץ ואיסוף הביציות. תרופה זו זמינה רק על פי מרשם רופא.
האם Synarel גורם לך לעלות במשקל?
+
-
Synarel עלול להוביל להגדלה של השחלות עקב ייצור עודף ביצית (OHSS – Ovarian Hyperstimulation Syndrome). זה יכול להוביל לכאבים באגן, בבטן או בעגל, לנפיחות או לתחושת נפיחות, מתן פחות שתן, קשיי נשימה אועלייה במשקל.
תגיות פופולריות: טבליות nafarelin, סין יצרנים, ספקים של טבליות nafarelin





