הזרקת קרבטוצין 100 מק"ג/מ"להינה זריקת אוקסיטוצין סינטטית ארוכת טווח שתוכננה במיוחד למניעת דימום לאחר לידה לאחר ניתוח קיסרי. בהשוואה לדי-סיפידין רגיל, יש לו מחצית חיים ארוכה יותר, התכווצויות רחם יציבות וניתנות לשליטה, השפעה מינימלית על המודינמיקה ופרופיל בטיחות משופר. עם מינון מדויק ומתן נוח, הוא מתאים לבולוס חד פעמי תוך ורידי או הזרקה תוך שרירית לאחר לידה של העובר בהרדמה אפידורלית או עמוד השדרה לצורך ניתוח קיסרי.
תיאור מוצרים
קרבטוצין\\קרבוטוצין אצטטCOA
 |
||
| תעודת ניתוח | ||
| שם מורכב | קרבטוצין\\קרבוטוצין אצטט | |
| צִיוּן | ציון פרמצבטי | |
| מס' CAS | 37025-55-1 | |
| כַּמוּת | 36g | |
| תקן אריזה | שקית PE + שקית נייר כסף | |
| יַצרָן | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| מגרש מס' | 202601090056 | |
| MFG | 9 בינואר 2026 | |
| EXP | 8 בינואר 2029 | |
| מִבְנֶה |
|
|
| פָּרִיט | תקן ארגוני | תוצאת ניתוח |
| הוֹפָעָה | אבקה לבנה או כמעט לבנה | תואם |
| תכולת מים | פחות או שווה ל-5.0% | 0.54% |
| הפסד בייבוש | פחות או שווה ל-1.0% | 0.42% |
| מתכות כבדות | Pb פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. |
| כפחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| Hg פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| CD פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| טוהר (HPLC) | גדול או שווה ל-99.0% | 99.98% |
| טומאה יחידה | <0.8% | 0.52% |
| ספירת חיידקים כוללת | פחות או שווה ל-750cfu/g | 95 |
| אי קולי | פחות או שווה ל-2MPN/g | N.D. |
| סלמונלה | N.D. | N.D. |
| אתנול (על ידי GC) | פחות או שווה ל-5000ppm | 500 עמודים לדקה |
| אִחסוּן |
אחסן במקום אטום, חשוך ויבש מתחת ל-20 מעלות |
|
|
|
||
|
|
||
| נוסחה כימית | C45H69N11O12S |
| מסה מדויקת | 987.48 |
| משקל מולקולרי | 988.17 |
| m/z | 987.48(100.0%), 988.49(48.7%), 989.49(11.6%), 989.48(4.5%), 988.48(4.1%), 989.49(2.5%), 990.48(2.2%), 989.49(2.0%), 990.49(1.2%) |
| ניתוח אלמנטים | C,54.70; H,7.04; N,15.59; O,19.43; S,3.24 |
מניעת אטוניה של הרחם לאחר ניתוח קיסרי
1.1 חיווי ליבה
האינדיקציה הקלינית העיקרית שלהזרקת קרבטוצין 100 מק"ג/מ"להוא מניעת אטוניה של הרחם והפחתה לאחר מכן בסיכון לדימום לאחר לידה בעקבות ניתוח קיסרי אלקטיבי. ניתוח קיסרי הוא התערבות מיילדותית שכיחה. לפי ארגון הבריאות העולמי, השכיחות העולמית שלו היא כ-15%, עם שונות ניכרת בין מדינות ואזורים, ומגיעה עד ל-52% במדינות מסוימות. עקב טראומה בשריר הרחם במהלך הניתוח, השפעות מעכבות של חומרי הרדמה על התכווצות הרחם והבדלים אימהיים אינדיבידואליים, השכיחות של אטוניה של הרחם לאחר ניתוח קיסרי גבוהה משמעותית מזו שלאחר לידה נרתיקית. אטוניה של הרחם היא הגורם המוביל לדימום לאחר לידה, שבמקרים חמורים עלול להוביל להלם אימהי דימומי, קרישה תוך-וסקולרית מפושטת ואפילו מוות. לכן, מניעה בזמן של אטוניה של הרחם בתקופה שלאחר הניתוח היא קריטית.
1.2 יתרונות קליניים
בהשוואה לדי-סיפידין קונבנציונלי, המוצר מפגין יתרונות ברורים במניעת אטוני רחם לאחר ניתוח קיסרי, במיוחד במשך הפעולה, קלות הניהול ויציבות ההשפעה הקלינית, כמפורט להלן:
ראשית, יש לו משך פעולה ארוך יותר באופן משמעותי ותכונות ארוכות טווח מעולות. לדי-סיפידין קונבנציונלי יש מחצית חיים קצרה של 4-10 דקות בלבד, עם השפעה מוגבלת של התכווצות רחם מתמשכת. זה בדרך כלל מצריך עירוי תוך ורידי מתמשך כדי לשמור על אפקט טיפולי למניעת דימום לאחר לידה, מה שמגביר את עומס העבודה בסיעוד ועלול לגרום להתכווצויות רחם מוגזמות או לא מספקות עקב קצבי עירוי לא מתאימים.
כאנלוג די-סיפידין בעל טווח פעולה ארוך, קרבוטוצין מפגין סילוק דו-פאזי לאחר מתן תוך ורידי, עם חצי חיים חציוני של סילוקין סופני של עד 33 דקות; מחצית החיים ארוכה אף יותר לאחר הזרקה תוך שרירית, כאשר כמה מחקרים מראים יעילות מתמשכת למשך מספר שעות.
עירוי ורידי מתמשך מיותר, מספק התכווצות רחם יציבה וממושכת ומונע את הצורך במינון חוזר או עירוי מתמשך הנדרש עבור די-סיפידין קונבנציונלי.
שנית, זה נוח לניהול ומפשט הליכים קליניים. למניעת דימום לאחר לידה לאחר ניתוח קיסרי, די{1}}סיפידין קונבנציונלי דורש בולוס תוך ורידי מיידי ולאחריו עירוי מתמשך למשך 4-6 שעות, עם בקרת קצב קפדנית וצריכה ניכרת של משאבי סיעוד. לעומת זאת,הזרקת קרבטוצין 100 מק"ג/מ"למצריך הזרקה תוך ורידית איטית בלבד לאחר לידה, לפני או אחרי לידה שליה, ללא צורך בעירוי מתמשך לאחר מכן. משטר הניהול הפשוט מפחית באופן משמעותי את עומס העבודה בסיעוד, במיוחד במסגרות מיילדות עמוסות, ומוריד סיכונים הקשורים לשיטות עירוי לא נאותות.
הפניות
ארגון הבריאות העולמי (WHO). מי-PQ מומלץ סיכום של מאפייני המוצר (RH 095) [R]. ללא תאריך.
Instituto de Salud Pública de Chile. FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL DURATOCIN SOLUCIÓN 100 mcg/1 mL [R].
ניהול משלים של דימום אטוני ברחם
תרחישי יישום וערך ליבה
בנוסף למניעה של אטוני רחם לאחר ניתוח קיסרי, ניתן להשתמש במוצר כחומר משלים בשילוב עם רחמים אחרים (למשל, אוקסיטוצין, ארגומטרין, פרוסטגלנדינים רגילים) לטיפול חירום בדימום לאחר לידה עקשן. וכתוצאה מכך 70,000 מקרי מוות של אימהות. דימום אטוני ברחם מהווה 70%-80% ממקרי הדימום לאחר לידה. מצב זה מהווה סכנת חיים ודורש טיפול משולב מהיר עם ריבוי רחמים כדי לשפר את התכווצות הרחם, לשלוט בדימום ולהציל את חיי האם.
הפניות
ארגון הבריאות העולמי (WHO). מי-PQ מומלץ סיכום של מאפייני המוצר (RH 095) [R].
המרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגיה. נספח אינטרנט 7 מבחר של גורמים רחמיים [R]. ללא תאריך.
יישום במודלים של מחקר פרמקולוגי של שריר חלק ברחם
המוצר משמש כתרופת כלי מפתח למחקר תרופתי על שריר חלק ברחם. בהסתמך על ההשפעה האגוניסטית ארוכת הטווח והיציבה שלו על קולטני אוקסיטוצין, הוא נמצא בשימוש נרחב במודלים in vitro, תאים ו-in vivo כדי להבהיר במדויק את מנגנוני התכווצות הרחם והשפעות התרופות.
בדגמים מבודדים של רצועות שרירים חלקים ברחם, תכשיר זה משמש בדרך כלל בניסויים באמבט איברים. רצועות שרירי הרחם של בני אדם או בעלי חיים מונחות בתמיסה פיזיולוגית, עם מתן מצטבר שלהזרקת קרבטוצין 100 מק"ג/מ"לבריכוזים הנעים בין 10⁻¹⁰ ל-10⁻⁵ M. פעילותו ארוכת הטווח מקיימת תגובות התכווצות ביציבות למשך מספר שעות, תוך הימנעות ממינונים חוזרים, מה שהופך אותו למתאים למחקרים על חוסר רגישות לקולטן, מסלולי איתות והשפעות סינרגטיות של חומרים רחמיים.
במודלים של תאי שריר חלק ברחם, הוא משמש לזיהוי אותות סידן תוך-תאיים, זרחון של שרשרת קלה של מיוזין ומסלולי הפעלה של קולטן אוקסיטוצין (OTR), המאשר את המנגנון שלו להשראת התכווצות דרך מסלול Gq-PLC-IP3-Ca²⁺. הוא מיושם גם בסריקה של אנטגוניסטים של OTR והערכת העוצמה של תרופות רחמיות, המשמשות ככלי סטנדרטי במחקר ופיתוח תרופות.
במודלים של בעלי חיים in vivo (חולדות, חזירי ניסיונות, סוסים), מתן יחיד מאפשר ניטור של דינמיקת התכווצות הרחם והערכה של התפתחות הרחם לאחר לידה ויעילות מניעת שטפי דם. תכונתו ארוכת הטווח מפחיתה את תדירות המינון ומשפרת את היציבות הניסויית.
הפניות
האגודה האמריקאית של מרדימים. השפעה השוואתית חוץ-גופית של קרבטוצין ודי-סיפידין ב-Pregnant Human Myometrium[J]. Anesthesiology, 2026, 124(2):378-387.
PubMed. השפעה חיצונית של קרבוטוצין על שרירי שריר שריר הסוסים והשוואה ל-di-sipidin[J]. 2012, 76(3):245-251.
1. תהליך סינתטי של API
מרכיב פרמצבטי פעיל Carbetocin (API) מיוצר בעיקר באמצעות סינתזת פפטידים מוצק, השיטה המרכזית לתרופות פפטידים בשל הפשטות התפעולית, התשואה הגבוהה וקלות השליטה בטוהר שלה. השלבים העיקריים כוללים: שימוש בשרף אמינו כתומך מוצק, הסרת הגנה, צימוד רציף של חומצות אמינו מוגנות מ-Fmoc, הסרת קבוצות הגנה על שרשרת צד של ציסטאין ואחריה התקשרות של חומצה ברום-בוטירית, מחזור שלב מוצק ומחשוף כדי להניב תשואה גולמית של פפטיד גולמי וטיהור סופי סופי, כרומטוגרפיה נוזלית (RP‑HPLC) להשגת API בטוהר גבוה. ריאגנטים ספציפיים לצימוד ולמחזור משמשים במהלך הסינתזה, עם בקרה קפדנית על תנאי התגובה כדי להבטיח רצף מדויק של חומצות אמינו ולמזער היווצרות זיהומים.
2. תהליך הכנה תרופתי
צורת המינון הקלינית של קרבטוצין היא הזרקה, בעיקר בעוצמה של 1 מ"ל:100 אג'. תהליך הייצור עומד בקפדנות בתקני עיבוד אספטי. הפורמולה מורכבת מ-Carbetocin API, חומרי עזר ומים להזרקה. חומרי העזר כוללים מניטול, מתיונין, חומצה סוקסינית, נתרן הידרוקסיד וכו', כדי להתאים את ה-pH ולשפר את היציבות. במהלך הייצור, חומרי העזר מומסים במים להזרקה, ה-pH מותאם ל-3.0-5.5, מוסיפים ומומסים קרבוטוצין מטוהר, ולאחר מכן סינון, מילוי ואיטום, ועיקור סופני לייצור תמיסה שקופה וחסרת צבע. דיוק המילוי ופרמטרי העיקור נשלטים כדי למנוע זיהום מיקרוביאלי ולהבטיח עמידה בתקני איכות להזרקה. המוצר מיוצר באופן מסחרי על ידי מספר ארגונים מקומיים, עם אתרי ייצור הממוקמים בהאנגג'ואו, ז'ונגשאן, שנזן וערים אחרות.
3. תקני בקרת איכות
תקני בקרת איכות מחמירים חלים לאורך כל הייצור של קרבוטוצין, המכסים API, מוצרים מוגמרים ואחסון והפצה. בדיקות API כוללות מראה, זיהוי, חומרים קשורים, בדיקה, תכולת מים, שאריות ממסים ומגבלות חיידקים. הבדיקה מבוצעת על ידי HPLC; תשעה זיהומים ידועים נשלטים כדי להבטיח טוהר מקובל. בדיקת הזרקה גמורה כוללת תיאור, pH, סטריליות, אנדוטוקסינים חיידקיים, בדיקה וחומרים קשורים. בדיקות סטריליות ואנדוטוקסין חיידקיות הן קריטיות לבטיחות וחייבות לעמוד במלואן בדרישות התרופתיות והרישום. לאחסון, יש לשמור את ה-API מוגן מפני אור, אטום ולאחסן ב-20 מעלות. יש לאחסן זריקות מוגמרות בתנאים שצוינו. לאחר הפתיחה, יש להשתמש ב-API באצווה אחת כדי למנוע פגיעה באיכות עקב ספיגת לחות.
הפניות
מכונים לאומיים לבקרת מזון ותרופות. הוראות לחומר התייחסות לתרופה לאומית: קרבטוצין [R].
Journal of China Pharmaceutical University. פיתוח ואימות של שיטה לבדיקת חומרים קשורים בהזרקת קרבוטוצין [J].
ארגון הבריאות העולמי (WHO). Carbetocin 100 mcg/mL תמיסה להזרקה (Ferring International Center SA), RH095 [R]. נובמבר 2022.
התוויות נגד ליבה
התווית נגד במהלך ההריון ולפני לידה של העובר.
התווית נגד בחולים עם רגישות יתר לקרבוטוצין או לדי-סיפידין.
התווית נגד בחולים ילדים.
הפניות
תוספת לאריזה להזרקת קרבטוצין (Hainan Huanglong Pharmaceutical, מהדורת 2023); מידע על המוצר של EMA: Pabal®; פלטפורמת שאילתת מידע רפואי בסין; מידע על מרשם ה-FDA עבור Carbetocin.
שאלות נפוצות
האם ניתן קרבטוצין IV או IM?
+
-
DURATOCIN (הזרקת קרבטוצין) הוא אנלוג אוקטאפפטידי סינתטי- ארוך טווח של אוקסיטוצין עם תכונות אגוניסטיות. זה יכול להיות מנוהלתוך ורידיכמנה בודדת מיד לאחר הלידה בניתוח קיסרי בהרדמה אפידורלית או בעמוד השדרה, למניעת אטוני רחם ודימום לאחר לידה.
מדוע לא משתמשים ב-carbetocin ב-PPH?
-
לעומת זאת, קרבטוצין-יציב בחום מיועד רק למניעת PPH. השימוש הבלתי הולם בקרבטוצין-יציב בחום, בדומה לשאר הרחם הקיים, עלול לסכן את חייהם של נשים ותינוקות. חינוך ומעקב, לרבות מעקב תרופתי, הם חשיבות עליונה.
תגיות פופולריות: הזרקת קרבטוצין 100 מק"ג/מ"ל, סין הזרקת קרבטוצין 100 מק"ג/מ"ל יצרנים, ספקים
