החיפוש אחר הזדקנות בריאה הוביל מדענים לחקור תרכובות חדשניות המשפיעות על חילוף החומרים הסלולרי ועל מסלולי אריכות ימים. בין המולקולות המתעוררות הללו, 5 אמינו 1 מ"רהזרקת פפטידמשך תשומת לב בזכות היכולת הייחודית שלו לווסת אנזימים מטבוליים ולהפעיל חלבונים הקשורים לאריכות חיים קריטית-. ההבנה כיצד תרכובת זו מקיימת אינטראקציה עם מנגנוני ההזדקנות הסלולרית מציעה תובנות חשובות לגבי אסטרטגיות פוטנציאליות לקידום תוחלת בריאות וחיוניות.
הזרקת 5-Amino-1MQ פפטיד
1. מפרט כללי (במלאי)
(1) API (אבקה טהורה)
(2) טאבלטים
(3) הזרקה
(4) כמוסות
(5) נוזל
2. התאמה אישית:
אנו ננהל משא ומתן בנפרד, OEM/ODM, ללא מותג, למחקר סיסי בלבד.
קוד פנימי:KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
נוסחה מולקולרית: C10H11N2.I
קוד HS: לא
משקל מולקולרי: 286.11
מספר EINECS: 464-196-0
שוק עיקרי: ארה"ב, אוסטרליה, ברזיל, יפן, גרמניה, אינדונזיה, בריטניה, ניו זילנד, קנדה וכו'.
ניתוח: HPLC, LC-MS, HNMR
תמיכה טכנולוגית: מחלקת מו"פ-4
מחקר עדכני האיר את הקשרים המורכבים בין ויסות מטבולי לבריאות התא. כאשר תאים שומרים על מאזן אנרגיה אופטימלי ועיבוד יעיל של חומרים מזינים, הם מפגינים עמידות משופרת כנגד ירידה- הקשורה לגיל. הזרקת הפפטיד של 5 אמינו 1mq פועלת בתוך נוף מטבולי זה על ידי מיקוד למסלולים אנזימטיים ספציפיים המשפיעים על האופן שבו תאים מייצרים ומנצלים אנרגיה, ובסופו של דבר משפיעים על מצב ההפעלה של חלבונים מאריכים חיים-.
כיצד הזרקת 5 Amino 1MQ פפטיד מתחברת עם מסלולי ההפעלה של SIRT1?
חיבור NNMT-NAD+ במטבוליזם סלולרי
Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) הוא הדבר הראשון ש-5 אמינו 1mq משפיע עליו ומוביל לחיים. על ידי פירוק ניקוטינמיד ל-methylnicotinamide, אנזים זה מהווה חלק חשוב מהביוסינתזה התאית. ניקוטינמיד נחוץ לייצור NAD+, אך כאשר NNMT פעיל ברמות גבוהות, הוא מנצל את כל הניקוטינאמיד הזמין. המולקולה עוצרת את פעולת NNMT, מה שמאפשר לניקוטינאמיד להצטבר ולהישלח חזרה למסלול ההצלה שישמש לייצור NAD+.
NAD+ הוא קו-אנזים חשוב המעורב בתהליכים כימיים רבים בתוך תאים, במיוחד אלו המשתמשים באנרגיה ושומרים על יציבות מאזן החיזור. ככל שיצורים חיים מתבגרים, כמות NAD+ באיברים שונים נוטה לרדת. זה עושה את חילוף החומרים פחות יעיל, והתאים מפסיקים לפעול כראוי. לירידה זו בשפע NAD+ יש השפעה ישירה על תפקודם של אנזימים המסתמכים על NAD+.. הדבר מפעיל שרשרת של שינויים מטבוליים המגדירים את ההזדקנות.
תלות SIRT1 בזמינות NAD+
SIRT1 הוא חלבון ממשפחת הסירטוינים. חלבונים אלה פועלים כ-NAD+-תלויים בדאצטילאזים. חלבונים אלה משנים את הפעילות והיציבות של חלבוני המטרה על ידי הסרת קבוצות אצטיל משאריות ליזין. SIRT1 צריך NAD+ כדי לעבוד כאנזים, מה שאומר שלכמות NAD+ בתאים יש השפעה ישירה על אופן פעולתו של SIRT1. SIRT1 הופך פעיל יותר כאשר כמות NAD+ עולה. הוא גורם לדה-אצטילציה של חלבוני מטרה רבים המסייעים בשליטה על חילוף החומרים, הגנה על תאים מפני מתח ושמירה על בריאותם.
מחקר שנעשה על מודלים של השמנת יתר הנגרמת על ידי תזונה לקויה הראה שמתן 5 אמינו 1mq העלה את רמות NAD+ ברקמת השומן הלבן פי 2.3. עלייה זו בזמינות NAD+ תואמת לפעילות גבוהה יותר של SIRT1, כפי שהוכח על ידי יותר דה-אצטילציה של מטרות בהמשך הזרם. על ידי תיקון הבעיה של אין מספיק cofactors במעלה הזרם, התרכובת הצליחה לייצר סביבה מטבולית שהייתה טובה לפעילות SIRT1.
השפעות מטה של פעילות SIRT1 משופרת
ברגע שהוא מופעל, ל-SIRT1 יש הרבה השפעות שונות על הדרך שבה תאים פועלים דרך החלבונים שהוא נקשר אליהם. זה מסיר מולקולה מגורמי שעתוק כמו FOXO, p53 ו-PGC-1, מה שמשנה את אופן פעולתם והיכן הם ממוקמים בתאים. כאשר SIRT1 מופעל ברקמות מטבוליות, הוא עוזר לחילוף חומרים חמצוני, ביוגנזה של המיטוכונדריה ושימוש יעיל בחומרים מזינים. שינויים אלה עוזרים לשמור על מאזן האנרגיה של התאים ולהפחית את הלחץ הביוכימי.
מחקרים על עכברים ישנים שקיבלו את הכימיקל5 אמינו 1 מ"רהזרקת פפטידהראו שינויים גדולים במספר סימני הזדקנות. כוח האחיזה עלה ב-27%, סיבולת הריצה עלתה ב-34%, ומדידות של מסת שריר הראו שינויים חיוביים. שיפורים תפקודיים אלו תאמו עדויות מולקולריות לתפקוד מיטוכונדריאלי טוב יותר ואיתות דלקתיות נמוכות יותר. זה עולה בקנה אחד עם מה שידוע על האופן שבו הפעלת SIRT1 משפיעה על הבריאות והביצועים של הרקמות.
הבנת הקשר בין הזרקת 5 Amino 1MQ פפטיד, NAD+ ואיתות סלולרי
נתיב ההצלה של NAD+ ומצב האנרגיה הסלולרית
ישנם מספר מסלולים ביו-סינתטיים שבהם משתמשים תאים כדי לשמור על רמות NAD+, אך מסלול ההצלה הוא העיקרי ברוב הרקמות. המסלול הזה הופך את הניקוטינאמיד שמשתחרר על ידי תהליכים שמשתמשים ב-NAD+ בחזרה ל-NAD+. זה הופך מערכת טובה בשמירה על קו-פקטורים זמינים. Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), אנזים, מאיץ את תהליך הצלת הניקוטינאמיד על ידי הפיכתו למונונוקלאוטיד ניקוטינמיד (NMN), אשר הופך לאחר מכן ל-NAD+.
מסלול ההצלה הזה מואט על ידי NNMT, אשר משנה את הניקוטינאמיד לצורה שלא ניתן להחזיר ל-NAD+.
פעילות NNMT גבוהה מנקזת את מאגר הניקוטינאמיד באופן מטבולי, מה שמקשה על NAMPT למצוא מצעים ומפסיק את הייצור של NAD+. בנוסף, 5 אמינו 1mq מגן על זמינות הניקוטינאמיד על ידי חסימת NNMT. זה גורם למסלול ההצלה לעבוד טוב יותר ושומר על רמות NAD+ גבוהות יותר.
רשתות איתות מטבוליות המושפעות ממצב NAD+
כמות NAD+ בתא פועלת כאות מטבולי המראה כמה אנרגיה יש לתא. מספר חלבונים יכולים לזהות רמות NAD+ ולשנות את הפעילויות שלהם כך שיתאימו, וכתוצאה מכך תגובות מתואמות לשינויים בחילוף החומרים. מלבד סירטואינים, NAD+ משפיע על CD38, השולט באותות סידן ובתפקוד החיסוני, ופולי(ADP-ribose) פולימראזות (PARPs), שעוזרים לתקן DNA ולהגיב ללחץ.
לכן, שינויים באספקת NAD+ שולחים גלי הלם דרך רשתות איתות שכולן מקושרות.
מדענים השתמשו בפיברובלסטים אנושיים כדי לחקור הזדקנות רפליקטיבית וגילו שטיפול בהם ב-10 מיקרומטר 5 אמינו 1mq במשך 72 שעות הגדיל את פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית ב-35% והחזיר את פעילות הטלומראז פי 2.1. שינויים אלו בתאים הראו כיצד התרכובת השפיעה על מערכות הנשענות על NAD+. השיפור המשולב של תהליכים תאיים רבים הצביע על כך ששחזור NAD+ הוביל לתכנות מחדש מטבולי רחב ולא רק להפעלת מסלול אחד.
אינטגרציה עם AMPK וחישה מטבולית
לכימיקל יש השפעות על תהליכים בתאים שחורגות רק מהעלאת NAD+.
AMP-פעיל חלבון קינאז (AMPK) הוא מוניטור אנרגיה ראשי המגיב לשינויים בכמות ה-AMP ל-ATP. מעניין ש-SIRT1 ו-AMPK יכולים לדבר זה עם זה בשני הכיוונים. SIRT1 יכול deacetylate ולהפעיל קינאז כבד B1 (LKB1), שהוא מניע במעלה הזרם של AMPK. זה מאפשר לשתי הדרכים לעבוד יחד.
חוקרים שערבבו את החומר עם אימון כושר מצאו שההשפעות היו אפילו טובות יותר. הטיפול הפך את חוזק האחיזה של עכברים סרק לטוב יותר ב-20% ואת חוזק האחיזה של עכברים פעילים ב-40%. עם זאת, ההתערבות המשולבת הפכה את חוזק האחיזה ל-60% טוב יותר. עם הטיפול המשולב, שיעור ייצור ה-ATP המיטוכונדריאלי עלה ב-45%. זה מצביע על כך שהחומר הגביר את השינויים המטבוליים הנגרמים מפעילות גופנית על ידי הפעלת מסלולים דומים.
התפקיד של מחקר הקשור ל-SIRT1 בחקר 5 פונקציות הזרקת פפטיד אמינו 1MQ
הקשר היסטורי של מחקר סירטוין
סירטואינים התגלו באמצעות גנטיקה של שמרים. ביטוי יתר של הגן Sir2 האריך את תוחלת החיים של השמרים. מחקר מאוחר יותר גילה הומולוגים SIRT1-SIRT7 של יונקים. לכל אחד מהם מיקום תאים והעדפת מצע מגוונת. SIRT1, הקיים בגרעין, מקיים אינטראקציה עם חלבונים רבים ושולט בחילוף החומרים, משך תשומת לב עם5 אמינו 1 מ"רהזרקת פפטיד. מחקר מוקדם הציע שהפעלת SIRT1 עשויה לשכפל כמה מהיתרונות הבריאותיים של הגבלת קלוריות, שיטת הארכת חיים פופולרית.
חקירה בסיסית זו זיהתה את SIRT1 כיעד טיפול להפרעות הקשורות להזדקנות-. מספר תרכובות טבעיות ומעשה ידי אדם נמצאו כמשפרות את פעילות SIRT1 על ידי מדענים.
מדענים החלו לחפש אסטרטגיות לשמירה או עלייה של רמות NAD+ בתאים לאחר שגילו שפעילות סירטואין תלויה בכך. תרכובות מיקוד NNMT-היו טכניקה אחת לבחינת נושא זה.
מחקרים מכניים המקשרים בין עיכוב NNMT לנתיבי אריכות ימים
מחקרים אחרונים בדקו היטב כיצד חסימת NNMT משפיעה על תפקוד התאים. כאשר נוספו מעכבי NNMT לתאים, ניתוח ה-transcriptome הראה שינויים מסודרים בדפוסי ביטוי גנים שהיו קשורים למטבוליזם חמצוני טוב יותר וסבילות ללחץ. היו יותר גנים הקשורים לתפקוד המיטוכונדריאלי, כמו PGC-1, SIRT3 וחלקים שונים בשרשרת הובלת האלקטרונים. מצד שני, גנים הקשורים לדלקת ולהזדקנות התא היו פחות פעילים.
מחקרים מולקולריים הראו ששינויים אלה בשעתוק נגרמים על ידי SIRT1 deacetylating גורמי שעתוק חשובים. כאשר SIRT1 deacetylates PGC-1 , זה משפר את תפקידו של חלבון זה כ-coactivator שעתוק, מה שעוזר לגנים המיטוכונדריים המקודדים בגרעין להתבטא. תהליך זה מסביר מדוע מספר העותקים של ה-DNA המיטוכונדריאלי והיכולת לנשום השתפרו לאחר הטיפול. אירועי דה-אצטילציה דומים שקורים לחלבוני FOXO הופכים אותם לטובים יותר בהפעלת גנים המגנים על תאים מפני מתח, מה שהופך את התאים לגמישים יותר.
שיקולי תרגום קליני
בעוד יותר ויותר עדויות פרה-קליניות תומכות בהשפעות התרכובת על הפעלת SIRT1, יש לחשוב היטב כיצד ניתן להשתמש בתוצאות אלו בבני אדם.
מודלים של בעלי חיים המשמשים במחקרי חילוף חומרים יכולים ללמד אותנו הרבה על איך דברים עובדים, אבל הגוף האנושי מורכב יותר. לסוגים שונים של רקמות יש רמות שונות של ביטוי NNMT, רמות NAD+ של אנשים משתנות בלידה, והמטבוליזם של כל אחד שונה. כל הדברים האלה יכולים להשפיע על מידת היעילות של טיפולים המכוונים למסלול זה בקבוצות שונות של אנשים.
המטרות העיקריות של המחקר הנוכחי הן לתאר את יחסי התגובה של מינון-, למצוא את הדרכים הטובות ביותר למתן תרופות וללמוד על ההשפעות-ארוכות הטווח שלהן. שיפור מטבולי נראה במחקרים שבדקו את התרכובת במודלים שונים של מחלות, אך עדיין נבדקים פרופילי בטיחות מלאים ותוצאות יעילות בנבדקים אנושיים. מדענים עדיין מנסים להבין כיצד עיכוב NNMT משתלב בתמונה הרחבה יותר של התערבויות שעוזרות לאנשים לחיות זמן רב יותר.
כיצד מדענים חוקרים הזרקת 5 אמינו 1MQ פפטיד במחקרי הזדקנות סלולרית?
מודלים ניסויים לחקר הזדקנות
מדענים חוקרים את הזדקנות התא ואסטרטגיות לעיכוב באמצעות מודלים שונים. תאים המיוצרים במבחנה- מספקים בקרה ניסויית מדויקת וניתוח מולקולרי. הזדקנות רפליקטיבית, שבה תאים מתחלקים שוב ושוב עד שהם מפסיקים להתרבות, עשויה לדמות הזדקנות תאי רקמה. מודלים של הזדקנות הנגרמת על ידי-לחץ פוגעים בתאים באמצעות חומרים מזיקים חמצוניים או ב-DNA-, מחקים הזדקנות חריפה. טכניקות אלו מאפשרות לחוקרים לחקור את תגובות התא בתנאים מבוקרים.
למידה כיצד דברים משפיעים על מערכות ומינים שלמים באמצעות מודלים של בעלי חיים מועיל. לחולדות המזדקנות באופן טבעי יש שינויים בגוף הדומים לבני אדם. אלה כוללים חילוף חומרים איטי יותר, כוח מופחת ואינדיקטורים דלקתיים גדולים יותר. חוקרים עשויים לחקור טיפולים מטבוליים במודלים של השמנת יתר הנגרמת על-דיאטה מכיוון שמתח מטבולי מאיץ את מנגנוני ההזדקנות. מודלים גנטיים של פרוגריה עוזרים לנו להבין את פירוק התאים בצורה מולקולרית.
טכניקות הערכה מולקולרית ופונקציונלית
מדענים חייבים להשתמש בגישות מולקולריות, תאיות ותפקודיות כדי להבין נכון את ההשפעות של5 אמינו 1 מ"רהזרקת פפטיד. מבחני רכיבה אנזימטיים או ספקטרומטריית מסה מודדים רמות NAD+ ועוקבים אחר שינויים במטבוליט חיוני זה. דה-אצטילציה של חלבוני מטרה או מערכות מדווחות פלואורסצנטיות מודדת את פעילות SIRT1. רצף RNA למחקרי ביטוי גנים מדגים שינויים ב-transcriptome שנגרמו על ידי פעילויות ביולוגיות.
מחקרים פונקציונליים בוחנים נתונים מולקולריים ופנוטיפיים. מנתחי סוסון ים מעריכים את הנשימה התאית כדי לקבוע ניצול חמצן וייצור ATP. הוכחה לפעילות מטבולית היא ישירה. בדוק את פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית באמצעות צבעים ניאון כדי לאשר את בריאות האברונים. פעילות בטא-גלקטוזידאז וביטוי חלבון לעצור מחזור התא מעידים על גיל התא. הערכות מרובות-רמות מראות כיצד הפתרון עבד.
מחקרי אורך ומדדי תוצאה
יש צורך במחקרי אורך של השפעות טיפול-ארוכות טווח כדי לקבוע כיצד הכימיקל משפיע על תהליכי ההזדקנות. בעלי חיים-לטווח ארוך מנוטרים על ידי חוקרים עבור משתנים רבים. חוזק אחיזה, סיבולת הליכון ומבחני איזון רוטרוד מעריכים את היכולת התפקודית. סבילות לגלוקוז, רגישות לאינסולין ובדיקות הרכב הגוף עשויות לחשוף השפעות מטבוליות מערכתיות.
נתונים מולקולריים מניתוח רקמות תומכים בשינויים התפקודיים שנצפו בסיום המחקר. אימונוהיסטוכימיה בוחנת ביטוי חלבון ומיקום רקמות. בידוד המיטוכונדריה וניתוח התפקודים שלהם מודד ישירות את תפקוד האברונים. סמנים דלקתיים בדם וברקמות מעידים על דלקת מערכתית. אסטרטגיית מחקר מעמיקה זו קושרת תהליכים מולקולריים להשפעות ביולוגיות, מקשרת בין ירידה ב-NNMT, הפעלת SIRT1 ותכונות הקשורות לאריכות ימים-.
בחינת יישומי מחקר אריכות ימים של הזרקת 5 אמינו 1MQ פפטיד
בריאות מטבולית וגיל-ירידה קשורה
תנגודת לאינסולין, שינויים בחילוף החומרים בשומן וניצול האנרגיה יורדים עם הגיל עקב כשל מטבולי. שינויים מטבוליים אלו עלולים לגרום למחלות הקשורות לגיל- ולהפחית את החיים. הכימיקל סיפק שיפורים משמעותיים במודלים של מחלות מטבוליות. עכברים שמנים בדיאטה איבדו 18% ממשקלם ו-35% ממשקל כרית השומן האפידידימלית שלהם לאחר שמונה שבועות. רמת הגלוקוז בדם בצום ירדה ב-22%, והרגישות לאינסולין עלתה ב-40%, על פי הערכות אינדקס HOMA-IR.
שינויים מטבוליים אלה נוצרו על ידי שינויים בתאים ומולקולרים. נצפתה העלייה ב-NAD+ וירידה של 60% בפעילות NNMT ברקמת השומן. ביוגנזה מיטוכונדריאלית משופרת נבעה מפי 1.5 יותר עותקי DNA מיטוכונדריאליים. בהשוואה לאנזימים ליפוגניים כמו חומצת שומן סינתאז וסטארואיל-CoA desaturase 1, אנזימי חמצון חומצות שומן כמו קרניטין פלמיטוילטרנספראז 1A באו לידי ביטוי בשיעור גבוה יותר. תכנות מחדש מטבולי בסיסי מטפח פנוטיפים מטבוליים טובים יותר, כפי שמוצג על ידי שינויים מתואמים אלה.
תפקוד קוגניטיבי ונוירו-הגנה
מחלות ניווניות נוירו-דגנרטיביות מאיצות ירידה קוגניטיבית מהר יותר מהזדקנות רגילה. שמירה על נוירונים וסינפסות בריאים היא חיונית להזדקנות מוצלחת. למוח יש כמה דרישות ביוכימיות והוא רגיש מאוד לאנרגיה.- ככל שאנשים מתבגרים, המוח שלהם מפחית את פעילות NAD+ ו-SIRT1, מה שהופך את הנוירונים לפחות פונקציונליים ויותר לחוצים. לפיכך, חילוף החומרים של NAD+ והפעלת SIRT1 עשויים להגן על נוירונים.
הכימיקל הגביר את תפקוד המוח בעכברים מבוגרים לאחר שישה חודשים. במבוך המים של מוריס, זמן ההימלטות היה קצר ב-41%, מה שמצביע על כך שבעלי חיים למדו ושמרו על דברים טוב יותר. מספר הסינפסות של ההיפוקמפוס עלה ב-22%, מה שמצביע על קישוריות נוירונית גדולה יותר. BDNF ומולקולות איתות נוירוטרופיות אחרות באו לידי ביטוי גבוה. ממצאים אלו הצביעו על כך ששינוי חילוף החומרים בגוף עשוי לשפר את בריאות המוח ואת הקוגניציה.
ביצועים פיזיים ותחזוקת שרירים
לסרקופניה, אובדן מסת שריר וכוח שמגיע עם ההתבגרות, יש השפעה גדולה על איכות החיים והעצמאות. לרקמת השריר פעילות מטבולית רבה והיא רגישה מאוד לרמות NAD+ ו-SIRT1. סיבי שריר בעלי פעילות מיטוכונדריה טובה יותר ויכולת חמצון מסוגלים יותר להתכווץ ולהילחם בעייפות. חוקרים שבדקו כיצד שרירי השלד הגיבו לתרכובת גילו שהם השתנו בצורה טובה.
לעכברים מבוגרים שטופלו היה 15% יותר משטח חתך- של סיבי שריר ו-15% יותר משקל רטוב ארבע ראשי. מחקר על סוגי סיבים הראה שיש יותר סיבים חמצוניים מסוג I, אשר עמידים יותר לעייפות. מחקר מולקולרי הראה שביטוי PGC-1 היה גבוה יותר וסמנים לביוגנזה של המיטוכונדריה היו גבוהים יותר. העובדה שכוח האחיזה עלה ב-27% וזמן סיבולת הריצה עלה ב-34% הראתה שלשינויים מולקולריים ותאיים אלו השפעות תפקודיות. לחומר היו יתרונות סינרגטיים בשילוב עם אימון גופני, מה שמצביע על כך שניתן יהיה לשפר את התגובות ההסתגלותיות לפעילות גופנית.
מַסְקָנָה
תחום חדש ומרגש של מחקר מטבולי והזדקנות בוחן כיצד5 אמינו 1 מ"רהזרקת פפטידמפעיל מסלולי SIRT1 שעוזרים לאנשים לחיות זמן רב יותר. תרכובת זו מעלה את כמות NAD+ בתאים על ידי חסימת NNMT. זה מקל על SIRT1 וחלבונים אחרים התלויים ב-NAD+ למצוא את הקופקטורים שהם צריכים. כתוצאה מכך, SIRT1 מופעל, אשר מפעיל שרשרת של תגובות תאיות מתואמות התומכות בבריאות מטבולית, סובלנות ללחץ ושמירה על תפקוד ברקמות רבות. ישנה הוכחה פרה-קלינית לכך שהפרמטרים המטבוליים, התפקוד הקוגניטיבי והיכולת הגופנית משתפרים. זה מראה שתהליכים מולקולריים יכולים להוביל לתוצאות פנוטיפיות חשובות. כאשר מדענים ממשיכים לחקור את התרכובת הזו ולהבין את כל ההשפעות והשימושים האפשריים שלה, הם לומדים יותר על אופן ההזדקנות וכיצד לעזור לאנשים לחיות זמן רב יותר בצורה בריאה.
שאלות נפוצות
1. מהו המנגנון העיקרי שבאמצעותו הזרקת 5 אמינו 1mq פפטיד משפיעה על מסלולי אריכות ימים?
Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) הוא אנזים שמתיל ניקוטינאמיד ומסיר אותו מהגוף. הכימיקל פועל על ידי חסימת NNMT. חסימה זו שומרת על ניקוטינמיד זמין כך שניתן לשנותו ל-NAD+ דרך מסלול ההצלה. כאשר כמות NAD+ בתא עולה, הוא מפעיל את SIRT1, דיאצטילאז תלוי NAD+- השולט בחלבונים רבים המעורבים בחילוף החומרים, סבילות ללחץ ותחזוקת התא. כך קשורה עיכוב האנזים המטבולי לגירוי של מסלול תוחלת החיים בהמשך הקו.
2. כיצד הפעלת SIRT1 קשורה לשיפורים בבריאות המטבולית שנצפו במחקרים?
Deacetylating גורמי שעתוק מפתח וחלבונים מטבוליים הוא מה ש-SIRT1 עושה כמווסת מטבולי. זה מגביר את פעילות PGC-1 כשהוא מופעל, מה שמניע את הביוגנזה המיטוכונדריאלית ומטבוליזם חמצוני. זה גם משנה את חלבוני FOXO, מה שמגביר את ייצור הגנים המגנים מפני מתח. חוקרים מצאו ששינויים אלו ברמה המולקולרית קשורים לרגישות טובה יותר לאינסולין, חמצון טוב יותר של חומצות שומן, פחות דלקות ותפקוד מטבולי טוב יותר בסך הכל בבעלי חיים שקיבלו את התרכובת.
3. אילו ראיות תומכות בקשר בין רמות NAD+ לתהליכי הזדקנות תאי?
מחקרים רבים מראים שככל שאנשים מתבגרים, כמות NAD+ באיברים רבים יורדת, מה שדומה לאופן שבו תאים מתחילים להיכשל ככל שאנשים מתבגרים. NAD+ הוא חלק חשוב מסירטואינים, PARPs וחלבונים אחרים שעוזרים לתקן DNA, לשלוט בחילוף החומרים ולהגיב ללחץ. הגדלת רמות NAD+ באמצעות שיטות שונות הוכחה כמשפרת את תפקוד המיטוכונדריה, הורדת סמנים של הזדקנות תאית, מגבירה את סבילות המתח ומובילה לתוצאות תפקודיות טובות יותר במודלים של הזדקנות.
מדוע לשתף פעולה עם BLOOM TECH כספק הזרקת פפטיד 5 אמינו 1MQ שלך?
BLOOM TECH עומדת כאדם מהימן5 אמינו 1 מ"רהזרקת פפטידספק עם למעלה מ-12 שנות מומחיות בסינתזה כימית אורגנית ומוצרי ביניים פרמצבטיים. המתקנים המוסמכים שלנו ל-GMP- המשתרעים על פני 100,000 מ"ר עומדים בסטנדרטים בינלאומיים מחמירים, לרבות הסמכות ארה"ב-FDA, EU-GMP ו-PMDA, מה שמבטיח את האיכות הגבוהה ביותר של תרכובות ליישומי מחקר ופיתוח. אנו משרתים 24 חברות תרופות ומוסדות מחקר בינלאומיים בעלי שם, ומספקים אבטחת איכות מקיפה באמצעות פרוטוקולי ניתוח משולשים-.
מבנה התמחור השקוף שלנו, זמני ההובלה המדויקים והתמיכה הטכנית הייעודית שלנו הופכים אותנו לשותף האידיאלי עבור ארגונים החוקרים תרכובות מחקר לאריכות ימים ומאפננים מטבוליים. בין אם אתה זקוק לכמויות-בקנה מידה מעבדתי או ייצור בתפזורת, BLOOM TECH מספקת אספקה אמינה המגובה בתיעוד מלא לשחרור ממכס חלק.
צור קשר עם הצוות שלנו עוד היום כדי לדון בדרישות הספציפיות שלך עבור 5 אמינו 1mq ותרכובות מחקר אחרות. צור איתנו קשר בSales@bloomtechz.comלמפרטי מוצר מפורטים, הצעות מחיר תחרותיות וייעוץ מומחים על צרכי המחקר שלך.
הפניות
1. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. ניקוד ניקוטינמיד N-מתיל-טרנספראז מגן מפני השמנה הנגרמת על ידי דיאטה-. טבע. 2014;508(7495):258-262.
2. Imai S, Guarente L. NAD+ וסירטואינים בהזדקנות ומחלות. מגמות בביולוגיה של התא. 2014;24(8):464-471.
3. Cantó C, Menzies KJ, Auwerx J. NAD+ מטבוליזם ובקרה של הומאוסטזיס אנרגיה: פעולת איזון בין המיטוכונדריה לגרעין. מטבוליזם של התא. 2015;22(1):31-53.
4. סמנים ביולוגיים מבוססי Horvath S, Raj K. DNA מתילציה- ותיאוריית השעון האפיגנטי של ההזדקנות. Nature Reviews Genetics. 2018;19(6):371-384.
5. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. סימני ההיכר של ההזדקנות. תא. 2013;153(6):1194-1217.
6. בונקובסקי MS, Sinclair DA. האטת ההזדקנות בתכנון: עלייתם של תרכובות מפעילות NAD+ ו-sirtuin-. Nature Reviews Biology Cell Molecular Cell. 2016;17(11):679-690.
