5 אמינו 1MQ הזרקת פפטיד ומנגנון חמצון שומן הסבר

מדענים חיפשו חומרים חדשים שעשויים לשנות את האופן שבו תאים מעבדים אנרגיה בגופם.5 אמינו 1 מ"רהזרקת פפטידהוא אחד הפתרונות החדשים ביותר וזכה לתשומת לב בשל גישתו הממוקדת לוויסות חילוף החומרים של השומן. תרכובת מולקולה קטנה- זו פועלת על מסלול אנזימטי מסוים שמשנה את הדרך הבסיסית שבה תאים מעבדים ומשתמשים באנרגיה מאוחסנת.

אם אתם מחפשים דרכים לייעל את חילוף החומרים שלכם, הכרת הביוכימיה של חמצון השומן תספק לכם המון מידע. הקשר בין עיכוב של nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) לבין פירוק שומנים מוגבר הוא תחום מרגש של מחקר מטבולי עם השלכות אפשריות במספר תחומי בריאות.

אנחנו מספקיםפפטיד 5 אמינו 1mq, אנא עיין באתר הבא למפרטים מפורטים ומידע על המוצר.

מוּצָר:https://www.kpeptide.com/peptides-healthy/5-amino-1mq-peptide-injection.html

חיבור NNMT-NAD+ במטבוליזם סלולרי

הזרקת הפפטיד של 5 אמינו 1mq מתחילה להשפיע על חילוף החומרים על ידי אינטראקציה עם האנזים nicotinamide N-methyltransferase, שנמצא בעיקר ברקמת השומן. האנזים NNMT הופך את הניקוטינאמיד ל-N-מתילניקוטיןמיד, ובכך מפחית את רמות הניקוטינאמיד הסלולרי. לירידה זו יש השפעה מיידית על מסלול ההצלה שמייצר NAD+ ובתורו משנה את מצב האנרגיה של תאים באפקט דומינו.

פעילות NNMT מוגברת מפחיתה את רמת NAD+ בתאים ולכן את פעילותם של סירטואינים תלויי NAD+-. חלבונים מווסתים אלה מווסתים תהליכים מטבוליים רבים, כגון שריפת חומצות שומן, תפקוד מיטוכונדריה ודפוסי ביטוי גנים המשפיעים על אופן השימוש באנרגיה. דינמיקה זו נמנעת על ידי 5 אמינו 1mq. זה מגביר את רמות NAD+ ומאפשר למסלולים המטבוליים הבאים לפעול בצורה מיטבית.

הפעלה של מכונות חמצון חומצות שומן

SIRT1 הוא אנזים דאצטילאז שמשנה גורמי שעתוק חשובים כאשר רמות NAD+ גבוהות. SIRT1 deacetylates peroxisome proliferator-מופעל קולטן גמא coactivator 1-alpha (PGC-1) כדי לשפר את פעילותו כמווסת מאסטר של ביוגנזה מיטוכונדריה ומטבוליזם אירובי. גירוי זה מגדיל את מספר הגנים היוצרים אנזימים המפרקים חומצות שומן. אנזימים אלו הם קרניטין פלמיטוילטרנספראז 1A (CPT1A) ו-acyl-CoA oxidase 1 (ACOX1).

החוקרים השתמשו בעכברים עם השמנת יתר-שגרמה לתזונה והוכיחו כי מתן יומי של 50 מ"ג/ק"ג של 5 אמינו 1mq במשך שמונה שבועות הביא לשינויים מטבוליים משמעותיים. פעילות NNMT של רקמת שומן לבנה ירדה ב-60%, אם כי NAD+ גדלה פי 2.3. שינויים מטבוליים אלו לוו בירידה של 18.1% במשקל הגוף והפחתה של 35.5% במשקל משטח השומן האפידדימי. זה אומר שהרבה שומן מאוחסן התגייס ונשרף.

שיפור מיטוכונדריאלי והוצאה אנרגטית

לא רק שהכימיקל משנה את ביטוי הגנים, הוא גם משנה את כמות ואיכות המיטוכונדריה בתאי השומן ובתאי השריר. אותן מחקרים פרה-קליניים הדגימו עלייה של פי 1.5- בעותקי ה-DNA המיטוכונדריאלי, מה שמצביע על שיפור בביוגנזה של המיטוכונדריה. יותר מיטוכונדריה שיכולות לעשות את עבודתן טוב יותר, מה שאומר שחומצות שומן יכולות להישרף יותר. הסיבה לכך היא הפירוק של שומנים באמצעות חמצון בטא ומחזור חומצת לימון מתרחש במיטוכונדריה.

כמה אנרגיה כל הגוף שורף מושפעת מהשינוי הביוכימי. תפקוד מיטוכונדריה טוב יותר מביא להגברת התרמוגנזה וקצב חילוף החומרים הבסיסי. זה גורם לגוף לשרוף שומן לאנרגיה במקום לאגור אותו. העדפה מטבולית זו משנה את התגובה הבסיסית של רקמות לזמינות המזון ולדרישות האנרגיה.

 

דיכוי אדיפוגנזה באמצעות ויסות תעתיק

ה5 אמינו 1 מ"רהזרקת פפטידלא רק שורף שומן, הוא מונע התפתחות של תאי שומן חדשים. הפעלת SIRT1 גורמת לדה-אצטילציה של גמא הקולטן המופעל- של פרוקסיזום פרוליפרטור (PPAR-). התמיינות אדיפוציטים מווסתת על ידי PPAR- . שינוי זה לאחר תרגום משנה את תפקוד ה-PPAR-, ומפחית את יכולתו להגביר את הייצור של גנים שאחראים לייצור שומן.

נתונים על ביטוי גנים מבעלי חיים מטופלים מראים ירידה ניכרת באנזימים ליפוגניים כגון חומצת שומן סינתאז (FAS) ו-stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD1) . אנזימים אלה מזרזים שלבי מפתח ב-de novo lipogenesis, התהליך שבו תאים מסנתזים חומצות שומן חדשות ממבשרים שאינם שומנים. כאשר הם כבויים, עודפי פחמימות וחומצות אמינו מהמזון אינם מומרים בצורה יעילה כל כך לשומנים מאוחסנים. במקום זאת הוא מעביר זרימה מטבולית למסלולי חמצון.

 

שיפור רגישות לאינסולין וגלוקוז-משחק גומלין של שומנים

בדרך כלל, חוסר תפקוד מטבולי כרוך גם בגלוקוז וגם בשומנים. מתן 5 אמינו 1mq מעכב את פעילות NNMT ומביא לרגישות מוגברת לאינסולין. זה עוזר לגוף להשתמש במצעים בצורה יעילה יותר. בניסויים במודל ההשמנה, רמת הסוכר בדם בצום ירדה ב-22% וציון ה-HOMA-IR (אינדיקטור לתנגודת לאינסולין) השתפר ב-40%.

כאשר איתות האינסולין טוב, תאי שריר ושומן יכולים להגיב כראוי להורמונים המודיעים להם אם לאגור אנרגיה או לנצל אותה. במהלך צום, ככל שהרגישות לאינסולין מתנרמלת, התאים הופכים רגישים יותר לאותות ליפוליטים. זה עושה את זה קל יותר לשחרר טריגליצרידים מאוחסנים ולשרוף אותם. גמישות מטבולית היא אינדיקציה לחילוף החומרים שלך בריא. זו לא תסמונת מטבולית, שהיא חילוף חומרים איטי שמעודד אחסון.

 

מודולציה דלקתית ברקמות השומן

דלקת כרונית- נמוכה ברקמת השומן עוצרת את פעולת האותות המטבוליים הרגילים ומקלה על הצטברות השומן. חוקרים מצאו כי5 אמינו 1 מ"רהזרקת פפטידיכול לסייע בהפחתת דלקת בנוסף ליתרונות המטבוליים הישירים שלה. רמות הציטוקינים הפרו-דלקתיים ירדו באופן משמעותי בבעלי חיים שטופלו. בדגמי עכברים מבוגרים, רמות IL-6 ו-TNF- בסרום ירדו ב-53% ו-47%, בהתאמה.

כאשר רקמת השומן מתנפחת, חילוף החומרים שלה משתנה מכיוון ששומן מגורה מקשה על פירוק השומן וקל יותר על יצירת השומן. באמצעות הורדת אותות דלקתיים, התרכובת מקלה על שריפת השומן ועל גיוסו. נראה שהאופן שבו זה עובד כולל הן השפעות ישירות, כמו SIRT1 עצירת גורמי שעתוק דלקתיים והן השפעות משניות, כמו בריאות מטבולית טובה יותר שעוצרת את ייצור הגירויים הדלקתיים.

NNMT הוא יעד בוויסות מטבולי שרק לאחרונה הובן. הפעילות של אנזים זה עולה מאוד אצל אנשים הסובלים מעודף משקל או בעיות מטבוליות. זה יוצר לולאה שלילית שבה פעילות NNMT גבוהה מורידה NAD+, פוגעת בתפקוד הסירטוין ומחמירה את הבריאות המטבולית אפילו יותר. שימוש בעיכוב NNMT סלקטיבי כדי לשבור לולאה זו מספק נקודת פעולה מותאמת המשפיעה על מספר מסלולים מטבוליים בהמשך הזרם בו זמנית.

5 אמינו 1mq טוב מאוד במציאת NNMT, מה שהופך אותו לכלי שימושי לחקר תפקודי אנזים זה בגוף. מחקרים שמשווים עכברי נוקאאוט NNMT לחיות מסוג -בר שטופלו בתרכובת מראים פנוטיפים מטבוליים דומים.

זה מוכיח שהאפקטים שנראו באמת נגרמות מחסימת NNMT ולא מפעולות שלא נועדו לחסום אותו. הבנה טובה יותר זו של איך דברים עובדים משפרת את המקרה המדעי למחקר נוסף על NNMT כמווסת מטבולי.

מחקרי לוקליזציה סלולריים מראים שביטוי NNMT נמצא בעיקר ברקמת שומן קרביים, שהוא סוג השומן שקשור באופן החזק ביותר לסיכון למחלות מטבוליות. דפוס הפצה זה מצביע על כך שחסימת NNMT עשויה להיות מסוגלת למקד את מאגרי השומן המזיקים ביותר לחילוף החומרים, מה שיהיה טוב יותר מאשר טיפולים המשפיעים על כל מאגרי השומן באותה צורה. נתונים פרה-קליניים תומכים ברעיון זה, מראים שמאגרי שומן קרביים מתכווצים יותר לאחר הטיפול מאשר מאגרי שומן תת עוריים.

במטבוליזם של אנרגיה, מולקולות כמו ATP, NADH, FADH2 ו-Acetyl-CoA תמיד מתערבבות. מרכיב עיקרי של שינויים אלה הוא מאגר NAD+ שמקבל אלקטרונים מתגובות חמצון המתרחשות בגליקוליזה, מחזור חומצת לימון וחמצון בטא-. כאשר NNMT מעוכב, יותר NAD+ נגיש, כך שמסלולי החמצון הללו פועלים טוב יותר ומהיר יותר, ורוכשים יותר אנרגיה ממזונות.

התרכובת משנה גם את האיזון בין -ניצול גלוקוז לבין מטבוליזם- של חמצן. תאים שיש להם הרבה NAD+ ומיטוכונדריה פעילה ייטו להסתמך על זרחון חמצוני, אשר מייצר הרבה יותר ATP לכל מולקולת גלוקוז מאשר גליקוליזה בלבד.

נטייה מטבולית זו לחילוף חומרים חמצוני תגביר באופן טבעי את ניצול חומצות השומן שכן חמצון שומן יכול להתרחש רק דרך מסלולים מיטוכונדריים ולא גליקוליזה.

AMPK מושפע מהשינויים המטבוליים שנוצרו על ידי חסימת NNMT. דפוסי הפעלת AMPK משתנים בדרכים המעדיפות תהליכים קטבוליים על פני אנבוליים כאשר מצב האנרגיה של התאים משתפר והשטף המטבולי דרך המיטוכונדריה עולה. כַּאֲשֵׁר5 אמינו 1 מ"רזריקות פפטידיםהוצמדו לאימון פעילות גופנית, התוצאות היו תוספות. ההתערבות המשולבת העלתה את כוח האחיזה ב-60%, לעומת 20% עם התרכובת בלבד ו-40% עם פעילות גופנית בלבד. השילוב הזה מראה שחסימת NNMT הופכת את הסביבה המטבולית לחזקה יותר, מה שהופך את השינויים הטובים שקורים בגלל פעילות גופנית לחזקים עוד יותר.

יותר ויותר, מחקר מודרני על מטבוליזם מראה שהשמנה ותסמונת מטבולית נגרמות מבעיות עם מסלולים רבים הקשורים זה בזה, לא רק מחוסר איזון של אנרגיה. לדיכוי NNMT יש השפעות רבות שמתאימות היטב לחשיבה זו ברמת-מערכת. זה משפיע על תפקוד המיטוכונדריה, איתות דלקתי, רגישות לאינסולין ודפוסי ניצול המצע בו זמנית. האיפוס המטבולי כולו-זה עשוי להסביר מדוע התערבויות המכוונות למסלול בודד לא תמיד עובדות טוב כמו אלו שמפעילות מחדש מספר מסלולים.

החלקים בחילוף החומרים של NNMT ו-NAD+ שקשורים להזדקנות הופכים אותם למעניינים עוד יותר עבור החוקרים. הייצור של NNMT עולה עם הגיל, מה שעוזר להסביר מדוע רמות NAD+ יורדות על פני רקמות עם הגיל. ירידה זו קשורה לסימני הזדקנות רבים, כגון תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, ירידה בסבילות ללחץ ושינויים בגמישות המטבולית. מחקרים על עכברים בני 24- חודשים, שגילם בערך של אדם מבוגר, הראו שטיפול בהם ב-5 אמינו 1mq במשך שישה חודשים שיפר סימני הזדקנות רבים. לדוגמה, כוח האחיזה של העכברים עלה ב-27%, זמן סיבולת ההליכון שלהם עלה ב-34%, וסמני הדלקת ירדו באופן משמעותי.

מחקר טראנסקריפטומי מראה ברמה המולקולרית כיצד חסימת NNMT משנה את אופן פעולת התאים. פרופיל ביטוי גנים מתאים מטופלים מראה שמסלולים הקשורים לתפקוד המיטוכונדריאלי, תיקון DNA, איזון חלבון והגנה נוגדת חמצון כולם מווסתים. במקביל, גנים פרו-דלקתיים וגנים הקשורים להזדקנות תאית מווסתים. השינוי המתואם הזה בתוכנית התמלול של תאים מצביע על כך שזמינות NAD+ ופעילות הסירטואין פועלים כמווסתים ראשיים שמכינים את הבמה לשינויים גדולים בסדר העדיפויות ובפונקציות של תאים.

כדאי לחשוב על השפעות התרכובת על רקמות ספציפיות. מכיוון ש-NNMT מתבטא מאוד ברקמת השומן, הוא מגיב בצורה דרמטית ביותר. עם זאת, ניתן לראות שיפורים מטבוליים גם בכבד ובשריר. סטאטוזיס בכבד, או כבד שומני, נפוץ בקרב אנשים שמנים, ומחקר בבעלי חיים מראה שחסימת NNMT מורידה את הצטברות הטריגליצרידים בכבד באמצעות תהליכים דומים המתרחשים ברקמת השומן. למרות שלשריר השלד יש רמות נמוכות יותר של NNMT, הוא עדיין נהנה מיכולת מיטוכונדריה טובה יותר וממטבוליזם מערכתי.

יש הוכחות מדעיות לכך 5 אמינו 1 מ"רהזרקת פפטידהוא חומר בעל השפעות רבות ושונות על אופן שריפת השומן וכיצד נשלטת האנרגיה. על ידי חסימת NNMT באופן ספציפי, הכימיקל הקטן הזה מקל על התרחשות חמצון השומנים על ידי הגדלת כמות NAD+, התחלת מסלולים תלויים- Sirtuin, שיפור תפקוד המיטוכונדריה והורדת איתות לדלקת. המגוון הרחב של שינויים מטבוליים שנראו במודלים פרה-קליניים מראה שניתן להשתמש באופטימיזציה מטבולית בתחומים רבים ושונים.

הבנת המנגנונים הללו מועילה ליצירת היגיון במחקר מתמשך ושימושים אפשריים בעתיד. פשוט בגלל שהחומר יכול לשנות חלקים בסיסיים של האופן שבו תאים משתמשים באנרגיה, הוא מהווה כלי מעניין ללימוד שליטה מטבולית ומציאת דרכים לשיפור הבריאות המטבולית.

BLOOM TECH מוכן לעזור לך עם צורכי המחקר והפיתוח שלך על ידי מתן לך-תרכובות מטבוליות באיכות גבוהה, כגון5 אמינו 1 מ"רהזרקת פפטידאפשרויות ספק המגובות בבקרת איכות קפדנית. מתקני הייצור של 100,000-מ"ר-מ"ר שלנו הם בעלי אישור GMP ומחזיקים גם באישורי ארה"ב, האיחוד האירופי, JP ו-CFDA. זה מוודא שכל המוצרים שלנו עומדים בתקנים הזרים המחמירים ביותר. יש לנו 12 שנות ניסיון בסינתזה אורגנית ומוצרי ביניים פרמצבטיים. עבור חברות תרופות, חברות ביוטכנולוגיה ומוסדות מחקר, אנו מציעים תיעוד אנליטי מלא עם נתוני HPLC ו-MS, אימות עקביות אצווה ועזרה בעמידה ברגולציה.

היתרון התחרותי שלנו הוא מעבר להבטחת הסטנדרט של המוצרים שלנו. יש לנו תמחור ברור עם שולי רווח קבועים, פלטפורמת ה-ERP שלנו מחשבת זמני אספקה ​​בצורה נכונה, וצוות המחקר והפיתוח המקצועי שלנו כאן כדי לעזור בכל בעיה טכנית. כספקים מאושרים ל-24 מהחברות הגדולות בעולם, אנו יודעים עד כמה חשוב ששרשרת האספקה ​​תהיה אמינה, שהלוגיסטיקה תשמור על סחורה קרה ותיעוד מלא לשחרור מהמכס. בין אם אתה זקוק לסכומי מחקר-עם אישורים אנליטיים מפורטים או ייצור בכמות גדולה שניתן להרחיב עם ניירת CMC מלאה, מודל השירות האחד- שלנו מקל על השגת מה שאתה צריך ועדיין נותן לך את יתרונות המחיר של גישה ישירה לשוק הסיני.

צור קשר עם הצוות שלנו עוד היום בSales@bloomtechz.comלדון בדרישות הספציפיות שלך לתרכובות מחקר מטבוליות. המומחים שלנו יתנו לך במהירות הצעות מחיר, פרטים טכניים ופתרונות ייחודיים שיעזרו לך להגיע למטרות המחקר שלך מהר יותר ובמקביל לוודא שאתה עומד בכל הכללים ושרשרת האספקה ​​תישאר יציבה לאורך כל הפרויקט.

1. Komatsu M, Kanda T, Urai H, Kurokochi A, Kitahama R, Shigaki S, Ono T, Yukioka H, Hasegawa K, Tokuyama H, Kawamoto T, Iseki M, Okazaki K, Tokiwa H, Nakamoto K, Wakiyama M, Terada Y, Shirouzu M, Yoshi תורמים לפיתוח השומן של MT. מחלת כבד על ידי אפנון חילוף החומרים של NAD+. דוחות מדעיים. 2021;11(1):8894.

2. Kraus D, Yang Q, Kong D, Banks AS, Zhang L, Rodgers JT, Pirinen E, Pulinilkunnil TC, Gong F, Wang YC, Cen Y, Sauve AA, Asara JM, Peroni OD, Monia BP, Bhanot S, Alhonen L, Puigserver P, Kahn BB. ניקור ניקוטינמיד N-מתיל-טרנספראז מגן מפני השמנה הנגרמת על ידי דיאטה-. טבע. 2014;508(7495):258-262.

3. Ulanovskaya OA, Zuhl AM, Cravatt BF. NNMT מקדם שיפוץ אפיגנטי ברקמת השומן באמצעות צריכת SAM. טבע כימית ביולוגיה. 2013;9(5):300-306.

4. Hong S, Moreno-Navarrete JM, Wei X, Kikukawa Y, Tzameli I, Prasad D, Lee Y, Asara JM, Fernndez-Real JM, Maratos-Flier E, Hotamisligil GS. Nicotinamide N-methyltransferase מווסת את חילוף החומרים התזונתיים בכבד באמצעות ייצוב חלבון Sirt1. רפואת הטבע. 2015;21(8):887-894.

5. Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, Wang HL, McHardy SF, Finnerty CC, Hommel JD, Watowich SJ. מעכבי מולקולות קטנות סלקטיביות וממברניות-חדירות של nicotinamide N-methyltransferase הופכות דיאטה עתירת שומן-שגרמה להשמנה בעכברים. פרמקולוגיה ביוכימית. 2018;147:141-152.

6. Campagna R, Mateuszuk L, Wojnar-Lason K, Kaczara P, Tworzydlo A, Kij A, Bujok R, Mlynarski J, Zabczyk M, Undas A, Chlopicki S. Nicotinamide N-methyltransferase in endothelium protected from endothelinducant stress in endothelinducant{4}} Biochimica et Biophysica Acta - מחקר תאים מולקולרי. 2021;1868(1):118889.